RNA干擾的生物學原理與應用(簡體書)

RNA干擾是生物進化過程中保留下來的基因沉默機制。近年研究發現它廣泛存在于各種生物體細胞內。基于RNA干擾機制的基因沉默技術在基因功能研究和疾病治療中具有廣闊的應用前景。本書從介紹RNA干擾的研究史和應用前景開始，分別論述RNA干擾的基本生物學原理和應用開發研究的進展。在基本原理的章節中，詳細地介紹了RNA調控基因表達的機制，包括RNA誘導的DNA甲基化和RNA干擾，論述RNA干擾中起重要作用的蛋白酶的生物化學功能，各種小分子RNA干擾的作用途徑以及在不同物種中RNA干擾的作用機制；在開發應用的章節中，先從介紹如何設計和合成siRNA，以及siRNA導入細胞的方法入手，探討RNA干擾技術應用于基因功能分析和藥物開發中存在的問題和解決方法，以及在各種疾病模型中的應用成果和前景。在附錄中，詳細介紹了RNA干擾研究常用的實驗方法步驟。本書適合廣大生物醫學科研工作者、臨床醫師、醫學生和生物醫藥企業的研發部門人員等使用。

宋爾衛于2000年在中山火學獲得外科博土學位。1999—2001年和2002—2004年，分別被醫院派往德國埃森大學醫學院和美國哈佛大學CBR生物技術研究所進行博士后研究工作，2004年晉升為哈佛大學講師，2005年1月被中山大學聘任為研究員。宋研究員在SCI收錄的國際雜志發表文章28篇，總影響因子為138分，被國際上同行引用370次。他在RNA干擾的應用開發領域以第一作者分別在《Nature Medicine》、《Nature Biotechnology》和《Journal of Virology》發表論著，并以協作者分別在《PNAS》和《Blood》上發表論著，在《Trends in MolecularMedicine》上發表RNA干擾的綜述，參編了紐約CRC Press出版的《Gene Silencing by RNA InterfeFence：Technology and Application》的RNA干擾專著，并被邀請為《Journal ofRNAi and gene silencing》的編委。美國《Science》雜志把他的研究成果評選為“2003年度世界十大科技突破”第四項“RNAi：仍然是熱點”代表性成果。

1 RNA干擾理論的研究歷程
1.1 RNA干擾理論的萌芽階段
1.2 RNA干擾理論的誕生
1.3 RNA干擾理論的白熱化階段
1.4 RNA干擾技術加盟基因組學
1.5 RNA干擾的研究前沿
2 RNA干擾理論的開發應用前景
2.1 RNA干擾：科學時髦還是技術革命
2.2 RNA干擾是生物體細胞調節基因表達的內在機制
2.3 RNA干擾工作機制的特點
2.3.1 RNA干擾技術應用的普遍性
2.3.2 RNA干擾的高效性
2.3.3 RNA干擾的特異性
2.4 RNA干擾是基因功能分析的工具
2.4.1 體外細胞培養
2.4.2 RNA干擾芯片分析系統
2.4.3 “基因敲低小鼠”
2.5 RNA干擾應用于疾病治療的前景
2.5.1 用于疾病治療的RNA干擾工具
2.5.2 體內注入RNA干擾的方案
2.5.3 RNA干擾療法的適應證
3 RNA對基因表達的調控
3.1 轉錄水平的基因沉默
3.1.1 RNA介導的DNA甲基化
3.1.2 RNA介導的異染色質形成
3.1.3 RNA介導的DNA分子消融
3.2 轉錄后水平的基因沉默：siRNA介導的RNA干擾
3.2.1 生物體自然的RNA干擾現象
3.2.2 siRNA介導的RNA干擾的機制
3.2.3 RNA干擾的生物學意義
3.3 轉錄后水平的基因沉默：miRNA介導的RNA干擾
3.3.1 miRNA分子的發現
3.3.2 miRNA分子的篩查方法
3.3.3 miRNA的生物來源
3.3.4 miRNA的功能分類
3.3.5 miRNA與siRNA介導的RNA干擾機制的聯系與區別
4 RNA干擾的生物化學
4.1 研究RNA干擾生物化學的模型
4.1.1 RNA干擾體內研究的初探
4.1.2 RNA干擾的生物化學模型
4.1.3 哺乳動物細胞中RNA干擾的生化機制
4.2 RNase III的研究
4.2.1 細菌的RNase III
4.2.2 酵母RNase III同源分子的底物和功能
4.2.3 高等真核生物RNase III同源分子結構與功能
4.3 Dicer的研究
4.3.1 Dicer的生物學特性
4.3.2 Dicer的生物學功能
4.4 RISC復合酶的研究
4.5 RNA依賴性RNA聚合酶的研究
4.5.1 番茄細胞RdRP的發現
4.5.2 RdRP的純化和物理特性
4.5.3 RdRP的體外催化特性
4.5.4 RdRP在基因沉默中的作用
4.5.5 RdRP同源基因在幾種生物基因沉默中的研究
4.5.6 基因沉默中RdRP作用模型
4.6 RNA和DNA解旋酶
5 小分子干擾RNA
5.1 小分子干擾RNA
5.1.1 siRNA的起源與定義
5.1.2 RISC的形成以及mRNA的切割
5.1.3 siRNA介導的RISC復合體對mRNA的剪切作用
5.2 微小分子干擾RNA
5.2.1 miRNA的發現與定義
5.2.2 miRNA的生物起源
5.2.3 miRNA對基因表達的抑制性調控
……
6　線蟲的RNA干擾機制和應用
7　果蠅的RNA干擾機制及其應用
8　高等生物的RNA干擾
9　siRNA的設計方法
10　外源性siRNA的合成和體外導入方法
11　RNA干擾技術在基因功能研究中的應用
12　體內導入siRNA的技術
13　RNA干擾技術在感染性疾病中的應用
14　RNA干擾技術在惡性腫瘤中的應用
附錄
參考文獻