血管內皮細胞藥理與臨床（簡體書）

《血管內皮細胞藥理與臨床》系統全面闡述了血管內皮細胞生長、增殖、凋亡、衰老、活性物質分泌等生物學功能，重點介紹了血管內皮細胞生理、生化、生物學特徵及相關的受體、離子通道、microRNA等功能調控機制與高血壓、動脈硬化、肺動脈高壓、糖尿病、腦血管病、腎病、骨關節疾病、感染等的關係，作用于血管內皮細胞的抗損傷保護藥物、促修復藥物、血管新生調節藥物等。 《血管內皮細胞藥理與臨床》注重基本理論、藥理學與臨床的結合，既總結了國內外近年來的相關研究成果，提出了血管內皮細胞研究的未來發展方向，同時也介紹了相關的血管內皮細胞培養等科研方法及生物學研究技術，適合於心腦血管相關領域科研人員和廣大臨床工作者使用，也可作為研究生、本科生和臨床醫師研究、學習、培訓的教材和參考用書。．

《血管內皮細胞藥理與臨床》注重基本理論、藥理學與臨床的結合，既總結了國內外近年來的相關研究成果，提出了血管內皮細胞研究的未來發展方向，同時也介紹了相關的血管內皮細胞培養等科研方法及生物學研究技術，適合于心腦血管相關領域科研人員和廣大臨床工作者使用，也可作為研究生、本科生和臨床醫師研究、學習、培訓的教材和參考用書。臨床工作者使用，也可作為研究生、本科生和臨床醫師研究、學習、培訓的教材和參考用書。

第1章 血管內皮細胞概論一、血管內皮細胞的研究歷程與結構二、血管內皮細胞的生理作用三、血管內皮細胞與疾病四、血管內皮細胞與藥物防治五、問題與展望第2章 血管內皮細胞生理學特徵第一節 血管內皮細胞生長增殖一、VEC的生物學特徵和功能二、VEC增殖的調控及機制三、VEC與疾病四、展望第二節 血管內皮細胞與細胞外基質一、細胞外基質主要成分二、血管內皮細胞與ECM相互作用及其機制三、血管內皮細胞與ECM相互作用的生物學意義第三節 血管內皮細胞受體一、血管內皮生長因子（VEGF）受體二、Tie受體三、APJ受體四、內皮素受體五、嘌呤受體六、雌激素受體七、非神經性M受體八、低密度脂蛋白受體九、降鈣素基因相關肽受體十、鈣敏感受體十一、腫瘤壞死因子受體Ⅱ型十二、神經肽Y受體第四節 血管內皮細胞的離子通道一、非興奮狀態激活的離子通道二、神經遞質、激素激活的離子通道三、機械變形激活的離子通道第五節 血管內皮物質交換體一、氣體轉運二、糖類轉運三、蛋白質轉運四、脂質轉運五、其他物質轉運第六節 血管內皮細胞間信息交換一、血管內皮細胞通訊二、生物學意義三、研究展望第七節 血管內皮細胞的物質能量代謝一、內皮細胞物質能量代謝的生理、生化、生物學特徵二、內皮細胞的物質能量代謝的調控及機制三、內皮細胞的物質能量代謝的生物學意義四、研究展望第八節 血管內皮細胞凋亡一、內皮細胞凋亡的生理、生化及生物學特徵二、內皮細胞凋亡的調控及機制三、內皮細胞凋亡的生物學意義四、研究展望第九節 血管內皮祖細胞一、血管內皮祖細胞的起源及特徵二、內皮祖細胞的分化三、血管內皮祖細胞分化的調節四、血管內皮祖細胞的功能五、血管內皮祖細胞的生物學應用六、研究展望第3章 血管內皮細胞功能與調控第一節 血管內皮細胞分泌功能一、VEC合成與釋放的血管活性物質二、VEC合成與分泌的促凝與抗凝因子三、VEC合成與分泌的細胞生長因子四、VEC合成與分泌的黏附分子第二節 血管內皮細胞與血管平滑肌細胞功能調控一、生理、生化、生物學特徵二、調控及機制三、展望第三節 血管內皮細胞與血管新生一、血管內皮細胞因子與血管新生二、血管內皮祖細胞與血管新生三、研究與展望第四節 血管內皮細胞與細胞黏附、血栓形成一、血管內皮細胞與血管保護因子二、內皮損傷與血栓形成的過程和機制三、內皮細胞在血栓形成中的作用四、結語第五節 血管活性肽與血管內皮細胞一、內皮素二、血管緊張素與醛固酮三、腎上腺髓質素四、心房鈉肽和血管升壓素五、尾加壓素Ⅱ六、Apelin肽七、其他血管活性肽第六節 一氧化氮與血管內皮細胞一、一氧化氮的生物學特徵二、血管內皮一氧化氮合成的調控及機制三、一氧化氮在心血管系統中的生物學意義四、研究展望第4章 血管內皮細胞研究技術及新領域第一節 血管內皮細胞培養與研究技術一、細胞培養的常用設備和器材及處理二、細胞培養常用溶液、培養液三、血管內皮細胞培養技術四、血管內皮細胞的鑒定第二節 血管內皮細胞微小RNA一、miRNA的生理、生化及生物學特徵二、miRNA與血管發生三、研究展望第三節 血管內皮細胞基因組、蛋白質組第5章 血管內皮細胞與心腦血管疾病第一節 血管內皮細胞和高血壓病一、高血壓時血管內皮分泌功能的變化二、高血壓病和血管張力調節的變化三、高血壓時血管內皮的自我修復功能的變化四、高血壓對血管內皮抗栓功能的影響五、降壓藥物對血管內皮功能的影響第二節 血管內皮細胞與動脈硬化一、動脈粥樣硬化狀態下血管內皮細胞的病理學變化二、血管內皮細胞參與動脈粥樣硬化的機制與意義三、展望第三節 血管內皮細胞與腦血管病一、正常腦血管內皮細胞的功能二、血管內皮細胞與腦血管病三、血管內皮細胞與老年性癡呆第四節 血管內皮細胞與冠狀動脈硬化性心臟病一、血管內皮功能障礙及機制二、血管內皮損傷參與冠狀動脈硬化性心臟病形成的機制三、血管內皮功能障礙與冠狀動脈粥樣硬化四、血管內皮功能障礙與急性冠狀動脈綜合征五、血管內皮功能障礙與微血管性心絞痛六、冠脈內皮功能障礙的臨床意義七、冠脈血管內皮功能障礙研究的前景展望第五節 血管內皮細胞與肺動脈高壓症第六節 血管內皮細胞與門脈高壓症一、肝硬化中活動減退的內皮細胞：肝微循環中SECs的損傷二、肝硬化中活動亢進的內皮細胞：在全身和內臟循環中動脈內皮的損傷三、肝硬化中活動亢進的內皮細胞：在門靜脈系統中血管內皮的損傷四、展望第6章 血管內皮細胞與其他疾病第一節 血管內皮細胞與生殖疾病一、血管內皮細胞在男性勃起功能障礙中的作用二、血管內皮細胞在女性妊娠中的作用第二節 血管內皮細胞與運動性疾病一、運動對NO的影響二、運動對內皮素的影響三、運動對熱休克蛋白90的影響四、運動對血管緊張素Ⅱ的影響五、興奮劑與血管內皮六、研究展望第三節 血管內皮細胞與骨關節疾病一、關節炎類疾病二、股骨頭壞死三、頸、腰椎病四、結語第四節 血管內皮細胞與糖尿病一、糖尿病狀態下血管內皮細胞的病理學及病理生理學變化二、內皮細胞參與糖尿病血管併發症的機制與意義三、結語第五節 血管內皮細胞與腎臟疾病一、急性腎炎與血管內皮細胞二、狼瘡腎炎與血管內皮細胞三、腎間質纖維化與血管內皮細胞四、腎功能不全與血管內皮細胞五、超急性排斥反應與血管內皮細胞第六節 血管內皮細胞與眼科疾病一、導致血管內皮細胞增殖與缺血性眼病的主要細胞因子二、影響血管內皮細胞增殖與缺血性眼病的其他因子三、血管內皮細胞增殖與糖尿病視網膜病變四、VEGF與血管內皮細胞增殖及糖尿病視網膜病變五、血管內皮細胞與角膜病變六、展望第七節 血管內皮細胞與感染一、疾病狀態血管內皮細胞病理、病理生理變化二、參與發病機制及臨床意義三、研究展望第八節 血管內皮細胞與腫瘤一、腫瘤中血管內皮細胞病理、病理生理變化二、內皮細胞參與腫瘤發生的機制、意義三、研究展望第九節 血管內皮細胞與航空航天、潛水性疾病一、血管內皮細胞與潛水性疾病二、血管內皮細胞與航空航天減壓病第十節 血管內皮細胞與核輻射性疾病一、核輻射性疾病二、血管內皮細胞與核輻射性疾病第十一節 血管內皮細胞與脊髓損傷一、VEGF及其受體的生物學特徵二、VEGF及其受體在脊髓損傷中的作用三、以VEGF為靶點的脊髓損傷的治療四、研究展望第十二節 內皮細胞與衰老一、衰老機制概述二、內皮細胞衰老的體內證據三、影響內皮細胞衰老的因素四、內皮細胞的衰老表型和其病理生理學改變五、展望第7章 血管內皮細胞藥理學第一節 血管內皮細胞抗損傷保護藥物一、3-甲基-3羥基戊二醯輔酶（HMG-CoA）還原酶抑制劑二、血管緊張素轉化酶抑制藥三、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥四、胰島素增敏劑五、抗氧化劑第二節 血管內皮細胞促修復藥物一、噻唑烷二酮類二、他汀類藥物三、雌二醇四、咖啡因第三節 血管內皮細胞受體調節藥物內皮素受體拮抗劑第四節 血管內皮細胞離子通道藥物鈣通道阻滯藥第五節 物質交換體調節藥與血管內皮細胞第六節 血管新生調節藥物第七節 天然藥物與血管內皮細胞第八節 血管內皮細胞毒物毒理學一、體內代謝物質的損傷因素二、外源性及環境物質對內皮的損傷第8章 血管內皮細胞與藥物臨床應用第一節 作用于內皮細胞的抗高血壓藥物的臨床應用一、內皮素拮抗劑二、血管緊張素轉化酶抑制藥三、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥四、鈣拮抗藥五、他汀類調脂藥物第二節 作用于內皮細胞的抗動脈粥樣硬化藥物臨床應用一、調脂藥物的內皮保護作用二、抗氧化劑的內皮保護作用三、ω-3不飽和脂肪酸的內皮保護作用四、肝素類藥物的內皮保護作用五、藻酸雙酯鈉的內皮保護作用六、結語第三節 作用于內皮細胞受體藥物臨床應用一、關於受體的基本概念二、心血管系統受體三、非心血管系統受體四、藥物應用第四節 作用于內皮細胞離子通道藥物臨床應用一、作用於鈉通道的藥物二、作用於鈣通道的藥物三、作用於鉀通道的藥物第五節 作用于內皮細胞的天然藥物臨床應用一、抗動脈粥樣硬化天然藥物二、抗血栓形成的天然藥物三、抗腫瘤新生血管生成的天然藥物四、防治糖尿病視網膜新生血管的天然藥物五、結語第六節 血管新生調節藥物臨床應用一、促進血管生成藥二、抑制血管生成藥第七節 腦血管內皮細胞調節藥物臨床應用第八節 作用于內皮細胞的生物藥物臨床應用一、作用于內皮細胞的生物藥物的臨床用藥指導二、作用于內皮細胞的生物藥物的循證醫學證據和分析三、作用于內皮細胞的生物藥物的臨床應用展望……．

內皮祖細胞的歸巢是指外周血EPCs遷移到組織缺血或內皮損傷的部位，黏附、結合到受損血管的過程。基質細胞衍生因子—1α（SDF—1α）在EPCs的歸巢中發揮重要作用，將含有SDF—1α基因的質粒DNA轉染到肢體缺血的鼠體內，觀察到外周血中EPCs增多，缺血部位毛細血管密度增大，血流量增多，表明SDF—1α參與血管新生。EPCs表面的趨化因子受體CXCR—4是SDF—1α的天然受體，幾乎所有EPC均表達CXCR—4。研究表明，SDF—1α通過與CXCR—4結合，促進EPC歸巢到缺血部位，從而促進缺血組織的血管新生。CXCR—4基因敲除鼠存在許多缺陷，包括血管新生受阻，提示該受體在血管重建中可能發揮著重要的作用。當創傷或腫瘤發生時，病變組織SDF—1α釋放增多，借助這些因子的趨化作用，EPCs可遷移至病變部位。
EPCs在體外可分化為內皮系細胞，人外周血內皮祖細胞能誘導分化為平滑肌細胞。內皮祖細胞的分化與黏附分子、黏附后細胞之間的相互作用及微環境有密切關系。
三、血管內皮祖細胞分化的調節
（一）EPCs分化的正向調節因素
1.生長因子 血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種重要的內皮細胞動員因子，能促進EPCs的動員、增殖和分化。研究發現，給小鼠腹腔注射可溶性VEGF，第4天EPCs的數量增加了37.5％。Asahara等研究發現，體內應用VEGF后，循環中EPC的數量顯著增加，并可以促進角膜中新生血管的生成，同時也證明了VEGF在體外也可促進EPCs的分化。EPC在含有VEGF、成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor，FGF）等因子的培養條件下，可以大量增殖擴增，擴增的細胞形態與內皮細胞相似。VFGF在雞絨毛膜、兔和鼠的角膜模型中均具有明顯的促血管新生及促進腫瘤血管生成的作用，可能也是通過誘導VEGF的表達，從而間接影響內皮細胞的增殖。此外，血小板源性生長因子—B（Dlatelet derived growth factor，PDGF—B）是誘導刺激內皮祖細胞向平滑肌細胞分化的關鍵因子。
血小板生成素（thrombopoietin，TPO）及其受體（c—Mpl）可調節原始造血細胞群的分化。有研究發現，TPO不僅有促進EPCs向原始細胞集落形成細胞（blast colony—forming cell，BLCFC）分化的作用，而且在VEGF及干細胞因子的協同作用下，可使BL—CFC的數量成倍增長。TP0刺激的BL—CFC重新接種后，能夠產生第二代造血克隆以及內皮細胞，其作用可不依賴于VEGF。
2.血流動力學因素 血流動力學因素在血管形成、重塑、康復和損傷生成等過程中起重要作用。Yamamoto等實驗發現，剪切力顯著提高了血管內皮細胞特定標記物Flk—1、血管內皮細胞鈣黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VE—cadherin）和血小板內皮細胞黏附分子—1（platelet endothelial cell adhesion molecule 1，PECAM—1）mRNA和蛋白質水平的表達。血液流動或組織液流動造成的剪切力，能加快EPC的增殖、分化和毛細血管的形成，大量的EPC處于細胞周期的Gz期和M期。剪切力顯著地提高了EPC中血管內皮生長因子受體KDR（kinase Insert domain—containing receptor）、Flk—1及血管內皮細胞鈣黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VE—cadherin）mRNA及蛋白的表達，而KDR的活化以及其表達增加，可能是剪切力刺激EPC增殖的重要機制之一。