藥物微生物應用技術（簡體書）

《高職高專"十二五"規劃教材:藥物微生物應用技術》可供藥學、生物制藥技術、藥物制劑技術、藥品質量檢測技術等專業使用，也可供制藥企業的生產人員和檢驗人員及其他相關人員使用和參考。

本書是以“實用、夠用”為原則，依據在藥品生產企業中的藥品生產和藥品質量控制崗位群對職業能力的需求編寫而成的。教學內容與實際工作崗位密切相關，突出了實踐技能的培養，將理論知識和操作技能有機地結合起來，教學內容貼近實際工作任務，學習過程貼近工作過程，體現了“工學結合”和“一體化”教學思路。全書分為六個項目：認識並初步鑑別常見微生物、潔淨室(區)的微生物控制與監測、微生物菌種的使用與管理、抗生素的微生物檢定、非規定滅菌製劑的微生物限度檢查、滅菌製劑的無菌檢查，還提供了免疫學基礎作為選學內容。每個項目均按“學習目標”、“學習情境”、“項目實施”、“知識講解”、“思考題”等內容編寫，並均按典型工作任務安排若干個實訓任務。
根據學生就業崗位的需要，充實了“環境微生物控制”內容，以增強學生的質量意識和無菌觀念；增加了“菌種的購買與接收”,“菌種的複蘇與確認”，“菌種的傳代與保藏”等內容，使學生具備實驗室菌種管理的初步能力；微生物檢驗部分是根據2010年版《中華人民共和國藥典》的要求編寫的，選擇了幾種代表性藥品的檢驗作為教學任務，真實體驗實際工作的全過程。
由於不同崗位群對職業能力需要的不同，對教學內容的要求也有差異，各學校和專業可根據本地區本專業學生的就業崗位不同，對教學內容進行合理的取捨，如教學時間不夠，可引導學生以完成項目為目的自行學習有關內容。
本教材可供藥學、生物製藥技術、藥物製劑技術、藥品質量檢測技術等專業使用，也可供製藥企業的生產人員、檢驗人員及其他相關人員使用和參考。
本教材由清遠職業技術學院傅文紅任主編，清遠職業技術學院鄧雪萍為副主編，廣東省食品藥品檢驗所微生物檢驗室林麗英主任及清遠職業技術學院趙鵬飛院長主審，項目一和項目三由傅文紅、鄧雪萍和清遠職業技術學院陳清樂編寫，項目二和項目四由鄧雪萍編寫，廣東食品藥檢驗所湛文青老師參與了項目四的編寫與審核，項目五、項目六和選學內容由傅文紅編寫。傅文紅負責全書的統稿工作。清遠職業技術學院陳春蘭、鄭正參與了部分內容的編寫與校對。
本教材是在前兩版校本教材的基礎上不斷修改完善而成的，在此對為前兩版校本教材作出貢獻的編委們表示深深的謝意，清遠職業技術學院“藥物微生物應用技術”精品課程建設團隊的全體成員為本書的編寫付出了辛勤的勞動，感謝他們的無私貢獻。廣東省食品藥品檢驗所微生物檢驗室的技術人員對本書編寫提供了很好的素材，在此一併表示感謝。
由於我們的學術水平、編寫能力及對項目化教學改革的認知水平有限，加之時間倉促，書中難免存在不足，懇請廣大師生給予批評指正。
編者
2012年5月

項目一認識并初步鑒別常見微生物1
學習目標1
學習情境1
項目實施1
任務一認識普通光學顯微鏡1
任務二酵母菌和霉菌的水浸標本片的制作與顯微鏡觀察3
任務三細菌的革蘭染色標本片的制作與顯微鏡油鏡觀察5
任務四鏈霉菌、諾卡菌、小單孢菌等放線菌標本片的觀察7
知識講解8
一、概述8
二、細菌12
三、放線菌24
四、酵母菌29
五、霉菌32
六、病毒37
思考題45
項目二潔凈室（區）的微生物控制與監測47
學習目標47
學習情境47
項目實施47
任務一微生物的分布及表面微生物的監測47
任務二人員進出無菌潔凈室48
任務三物料進出無菌潔凈室50
任務四空氣潔凈度的監測50
一、潔凈室沉降菌的檢查50
二、潔凈室浮游菌的檢查53
三、潔凈室懸浮粒子的檢查53
知識講解53
一、微生物的分布53
二、潔凈室（區）與空氣潔凈技術55
三、藥品生產過程中微生物污染的來源59
四、藥品生產過程中微生物污染的監測61
思考題62
項目三微生物菌種的使用與管理63
學習目標63
學習情境63
項目實施63
任務一微生物菌種的購買與接收63
一、購買標準菌種63
二、接收菌種63
任務二微生物接種前的準備64
一、常用玻璃器皿的清洗、干燥與干熱滅菌64
二、培養基的配制與濕熱滅菌68
任務三微生物菌種的復蘇（示教）73
任務四微生物接種與確認74
一、微生物的接種75
二、菌種的初步確認（鑒別）77
任務五菌種的傳代與保藏79
知識講解80
一、消毒滅菌技術80
二、微生物的營養87
三、微生物的生長繁殖90
四、微生物的培養方法92
五、微生物在培養基中的生長現象92
六、微生物的生理生化反應96
七、菌種退化與菌種保藏99
思考題102

項目四抗生素的微生物檢定104
學習目標104
學習情境104
項目實施104
任務硫酸妥布霉素注射液效價的微生物檢定（二劑量管碟法）104
知識講解108
一、藥物的抗菌試驗108
二、抗生素111
思考題114
項目五非規定滅菌制劑的微生物限度檢查115
學習目標115
學習情境115
項目實施115
任務一對乙酰氨基酚片的微生物限度檢查115
任務二烏雞白鳳丸的微生物限度檢查121
任務三克霉唑栓的微生物限度檢查128
知識講解135
一、非規定滅菌制劑微生物限度檢查項目135
二、非規定滅菌制劑微生物限度標準135
三、微生物限度檢查的環境要求136
四、微生物限度檢查樣品采集和保存要求136
五、微生物限度檢查供試液的制備137
六、微生物限度檢查138
思考題138
項目六滅菌制劑的無菌檢查140
學習目標140
學習情境140
項目實施140
任務硫酸妥布霉素注射液的無菌檢查140
知識講解144
一、概述144
二、無菌檢查方法147
思考題152
選學內容免疫學基礎153
學習目標153
一、免疫的基本概念與功能153
二、免疫系統153
三、抗原158
四、免疫球蛋白與抗體161
五、免疫應答167
六、超敏反應170
七、免疫學應用177
思考題183
參考文獻184

（2）水中的微生物水中微生物的種類很多，但由于有機物和無機物含量、種類、光照度、酸堿度等差異很大，分布不均勻。一般地下水中的微生物較地表水中的少，流動水中的微生物少于靜止水中的。水中的病原菌有傷寒沙門菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌等，主要來自病人、病畜的排泄物、生活污物、工業廢水等。水中微生物的含量直接影響水的質量，所以，在進行飲用水的微生物檢查時，不僅要檢查總菌數，還需檢查病原菌。我國飲用水的衛生標準是：菌落總數每毫升不得超過100個，每100mL水中不得檢出總大腸菌群和大腸埃希菌。尤其是制藥用水，必須嚴格控制。
（3）空氣中的微生物雖然空氣中并沒有足夠的水分和營養物質可供微生物直接利用，還有日光的照射，在空氣中仍有相當數量的微生物，主要來自塵土、人和動物體表的干燥脫落物，及通過唾液飛沫、咳嗽、痰、打噴嚏等方式排出的呼吸道廢物。塵埃越多，人口越稠密，微生物也越多。細菌、霉菌的孢子及酵母菌、放線菌等非致病菌在空氣中較為常見，有時還有病原微生物，如結核桿菌、白喉桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等。大部分微生物在空氣中存活時間只有數秒鐘，有的則能繼續存活幾個星期、幾個月甚至更長的時間。
空氣中的病原微生物易引起呼吸道疾病和創口感染，因此，醫院病房、門診部、手術室應進行空氣消毒，以免病原菌散布。空氣中的微生物還會污染培養基、生物制品、藥物制劑等，因此菌種接種室，無菌制劑生產車間都應進行空氣消毒，以保證產品質量，可用紫外線照射、福爾馬林藥物熏蒸或噴霧等方法。
2.微生物在人體中的分布
在人體的皮膚以及與外界相通的口腔、鼻咽腔、胃腸道、泌尿生殖道等部位，都有不同種類的微生物生長繁殖。這種正常的微生物群有一定的種類和數量，和宿主及體外環境三者保持動態平衡，有益于宿主健康，構成相互制約的生態系統，稱為人體的正常菌群，這種生態環境稱為微生態平衡。人體為正常菌群提供了良好的生存環境，而微生物的存在一般也是有益的。
正常菌群的生理作用有：
①生物拮抗作用 正常菌群通過黏附和繁殖能形成一層自然菌膜，對外來致病菌的侵入起著拮抗和防御作用，因而對宿主起到一定程度的保護。
②刺激免疫應答 正常菌群可以刺激機體免疫系統的發育成熟，具有免疫原性，有促分裂作用和佐劑的作用，是機體抗感染免疫的重要組成部分。
③合成維生素有些微生物能合成維生素，如生物素、葉酸、吡哆醇及維生素K等，供人體吸收利用。
④促進代謝的作用 正常菌群參與糖、蛋白質、脂肪等的代謝，如腸道正常菌群可把不溶性的蛋白質、糖類轉化為可溶狀態，促進人體的消化吸收。