中藥、天然藥物複方優化及拆方方法學研究（簡體書）

《中藥、天然藥物復方優化及拆方方法學研究》主要內容簡介：近幾年，中藥、天然藥物復方制劑新藥研發工作發展迅速，但目前中藥、天然藥物新藥研發中也存在以下熱點和難點問題：如何科學、合理地進行新藥研發源頭的處方設計？如何對臨床經驗方、院內制劑、科研處方進行新藥研發前的處方優化研究？如何對已上市中成藥進行處方的二次優化研究？對已上市出現不良反應的中成藥，如何進行處方優化研究？《藥品注冊管理辦法》要求天然藥物復方，中西藥復方，中藥、天然藥物注射劑復方制劑需進行拆方研究，如何解決臨床前拆方中的技術難題？如何進行臨床拆方研究？
針對上述問題，《中藥、天然藥物復方優化及拆方方法學研究》將逐章一一回答。全書共分六章，第一章為中藥復方組方的設計方法，第二章為臨床經驗方、院內制劑以及科研方的處方優化研究，第三章為已上市中成藥復方優化研究的范例，第四章為出現不良反應已上市中成藥的復方優化研究，第五章為中藥、天然藥物復方新藥研發中臨床前拆方的技術要求，第六章為中藥復方臨床拆方研究。
《中藥、天然藥物復方優化及拆方方法學研究》的特色及創新點在于：突出實例分析，以增加解決中藥、天然藥物研發中上述問題的實用性；對中藥、天然藥物復方拆方的具體技術要求進行探討。

王停，男，38歲，中藥學博士，副主任藥師，全國第四批老中醫藥專家學術經驗繼承人，國家自然科學基金項目評審專家。現在國家食品藥品監督管理局藥品審評中心工作，主要從事中藥新藥的技術審評工作。主要研究方向：中藥復方的優化研究。承擔國家自然科學基金課題“基于毒效結合數學模式復方優化的范例研究”。發表學術論文40余篇，主編、參編學術著作7部。

《中藥、天然藥物復方優化及拆方方法學研究》由中國中醫藥出版社出版。

第一章 中藥復方組方的設計方法／1
第一節 經方組方思路探討／1
一、《傷寒論》組方機制探討／1
二、小柴胡湯實例分析／6
第二節 現代中醫臨床組方用藥思想探討／8
一、中醫用藥的多元性／8
二、現代中醫臨床組方用藥思想／12
第三節 中藥新藥復方的設計方法／15
一、中藥新藥復方設計原則／15
二、“通經回乳方”組方設計實例分析／P7
三、驗證新方／22

第二章 臨床經驗方、院內制劑以及科研方的處方優化研究／30
第一節 中藥復方拆方研究的現狀／30
一、中藥復方拆方研究的主要目的／30
二、中藥復方拆方研究的主要模式／33
三、研究方法／43
第二節 臨床經驗方復方優化研究的實例／47
一、確定方中各藥用量范圍／48
二、編制因素一水平表／49
三、利用RDZ軟件安排實驗方案／50
四、進行藥效學實驗／55
五、利用SAS軟件求解回歸方程／57
六、通過回歸分析找出不同效應指標對應的最優方／63
七、整合最優方／66
八、最優方動物實驗驗證／66
九、最優方臨床驗證／70
十、討論／73
第三節 科研方復方優化研究的實例／80
一、確定有效復方及方中各藥用量范圍／81
二、編制因素一水平表／81
三、利用RDZ軟件安排實驗方案／82
四、藥效學實驗／85
五、利用SAS軟件求解回歸方程／99
六、分析找出不同效應指標對應的最優方／104
七、整合最優方／106
八、驗證最優方／107

第三章 已上市中成藥復方優化研究的范例／123
第一節 復方丹參制劑的優化研究概況／123
一、主要成分及藥理作用／123
二、配比優化研究／124
三、提取工藝的優化／125
四、劑型優化／126
五、質量控制方法的優化／128
六、結語／130
第二節 復方丹參片的復方優化研究／130
一、確定方中各藥成人日服生藥量／130
二、編制因素一水平表／131
三、利用RDZ軟件安排實驗方案／131
四、進行藥效學實驗／133
五、利用SAS軟件求解回歸方程／134
六、通過回歸分析找出最優方／138

第四章 出現不良反應已上市中成藥的復方優化研究／143
第一節 已上市中成藥不良反應產生機制及處方優化研究現狀／143
第二節 毒效結合優化出現不良反應已上市中成藥處方研究的范例／148
一、運用直接試驗設計安排毒理和藥效拆方試驗分組的具體步驟／148
二、大鼠長期毒性試驗的拆方研究／153
三、藥效學拆方試驗研究／155
四、毒效結合整合最優方，并驗證最優方／157

第五章 中藥、天然藥物復方新藥研發中臨床前拆方的技術要求／160
第一節 拆方技術要求的法規依據／160
一、2007年頒布的《藥品注冊管理辦法》關于拆方的相關要求／160
二、關于中藥、天然藥物復方注射劑拆方要求的相關規定／161
第二節 中藥、天然藥物復方臨床前拆方研究中需要關注的問題／161
一、申報現狀／161
二、主要存在問題及相關建議／162
第三節 案例分析／166

第六章 中藥復方臨床拆方研究／169
第一節 中藥復方臨床拆方方法學探討／169
一、病證結合／169
二、方證對應／170
三、方證規范化／170
第二節 血府逐瘀湯臨床拆方研究實例分析／171
一、血府逐瘀湯研究／171
二、冠心病心絞痛研究／181
三、血府逐瘀湯臨床拆方研究／192

3.“通經回乳方”組方設計思路
通過上述文獻研究可以看出。肝郁、腎虛、血瘀是高泌乳素血癥的主要病因病機，當治以疏肝解郁、調補肝腎、活血祛瘀之法。可選用柴胡、白芍、枳殼等藥疏肝解郁，菟絲子、川牛膝、巴戟天、淫羊藿等藥調補肝腎，丹參、益母草等藥活血化瘀。西醫認為，高泌乳素血癥是由多種因素干擾了抑制PRL分泌的多巴胺，使得PRL分泌增加所致。結合現代中藥藥理學研究成果，如麥芽中含麥角類化合物，有擬多巴胺抑制PRL分泌的作用，芍藥甘草湯有降低血清PRL等作用同時，通過計算機對文獻的統計顯示，麥芽、菟絲子、柴胡等藥在治療高泌乳素血癥的文獻中出現頻率較高。綜合以上因素後，設計了由七味中藥組成的初步處方，組方盡量符合中西醫兩種理論，以求達到最佳組合，這實際上完成了復方的初步優化過程。
通經回乳方的處方組成：通經回乳方由柴胡、白芍、淫羊藿、菟絲子、川牛膝、益母草、炒麥芽七味藥物組成。功能主治為：疏肝解郁，調補沖任，通經回乳，用于肝郁腎虛血瘀，沖任不調所致的溢乳、閉經、月經稀發、不孕、乳房脹痛、腰膝酸軟等癥，西醫之高泌乳素血癥、閉經一溢乳綜合征等見上述證候者。方中柴胡辛苦微寒，人肝膽經，辛行苦泄，善條達肝氣，疏肝解郁，針對本病主要病機肝郁而設，故為君藥；白芍味酸斂陰養血柔肝，與柴胡合用，以斂陰和陽，條達肝氣，且可使柴胡升散而無耗陰傷血之弊，淫羊藿辛甘性溫燥烈，長于補腎壯陽，針對腎虛而設，二者共為臣藥；菟絲子補腎益精，與淫羊藿合用，以滋陰補腎、調補沖任，川牛膝補益肝腎，與益母草共用有活血調經之功，川牛膝尚可引血下行。有引經藥的作用，麥芽回乳，以上四藥為佐使藥。諸藥相合，共奏疏肝解郁、調補沖任、通經回乳之功。