現代毒理學簡明教程（簡體書）

《現代毒理學簡明教程》是從事毒理學安全性評價和危險評定人員、毒理學研究和教學工作者繼續教育的教材用書，也可作為醫藥院校、環境保護、醫藥研發企業的科技和管理人員，以及相關專業本科生和研究生的專業教學和復習參考書。

Unit A 毒理學原理 Principles of Toxicology
A1 緒論 Introduction
A2 毒物對機體的作用--毒效動力學 Toxicodynamics
A3 機體對毒物的作用--毒物動力學 Toxicokinetics
A4 機體對毒物的作用--生物轉化 Biotransformation
A5 毒性機制 Mechanisms of Toxicity
A6 毒作用影響因素 Influencing Factors of Toxic Effect
A7 實驗毒理學基礎 Fundamentals of Experimental Toxicology
A8 急性毒性和局部毒性 Acute Toxicity and Local Toxicity
A9 亞慢性毒性和慢性毒性 Subchronic and Chronic Toxicity
A10 化學致癌作用 Chemical Carcinogenesis
A11 化學致突變作用 Chemical Mutagenesis
A12 發育毒性和致畸作用 Developmental Toxicity and Teratogenesis
A13 化學物聯合毒作用 Joint Toxic Effects of Chemicals
A14 毒物基因組學和系統毒理學Toxicogenomics and Systems Toxicology
A15 計算毒理學 Computational Toxicology
A16 安全評價和危險評定 Safety Evaluation and Risk Assessment
A17 管理毒理學和中國相關法規 Regulatory Toxicology
Unit B 靶器官毒理學 Target Organ Toxicology
B1 靶器官毒理學概論Introduction
B2 血液毒性反應Toxic Responses of the Blood
B3 免疫系統毒性反應 Toxic Responses of the Immune System
B4 肝毒性反應 Toxic Responses of the Liver
B5 腎毒性反應 Toxic Responses of the Kidney
B6 胃腸道毒性反應 Troxic Responses of the Gastrointestinal Tract
B7 呼吸系統毒性反應 Toxic Responses of the Respiratory System
B8 心和血管毒性反應 Toxic Responses of the Heart and Vascular System
B9 皮膚毒性反應 Toxic Responses of the Skin
B10 神經系統毒性反應 Toxic Responses of the Nervous System
B11 眼和視覺系統毒性反應 Toxic Responses of the Ocular and Visual System
B12 生殖系統毒性反應 Toxic Responses of the Reproductive System
B13 內分泌系統毒性反應 Toxic Responses of the Endocrine System
Unit C 應用毒理學和毒物 Applied Toxicology and Toxic Agents
C1 臨床毒理學 Clinical Toxicology
C2 藥物毒理學 Pharmaceutical T0xicology
C3 藥物的不良反應和毒性 Adverse Reaction and Toxicity of Drug
C4 電離輻射和非電離輻射 Ionizing and Non.ionizing Radiation
C5 農藥 Pesticides
C6 金屬和類金屬 Metals and Metalloids
C7 有機溶劑和蒸氣 Organic Solvents and Vapors
C8 有毒氣體和窒息劑 Toxic Gases and Asphyxiants
C9 其他毒物 Other Toxicants
C10 顆粒物、粉塵和塵肺 Paticle，Dust and Pneumoconiosis
C11 納米毒理學 Nanotoxicology
C12 產毒動物和有毒植物 Toxic Effects of Terrestrial Animal Venoms and Plants
C13 食品毒理學 Food Toxicology
C14 生物技術農作物食品的安全評定 Safety Assessment of Foods Obtained from Biotech Crops
C15 環境毒理學 Environmental Toxicology
C16 職業毒理學 0ccupational Toxicology
C17 生態毒理學 Ecotoxicology
C18 分析毒理學和法醫毒理學 Analytic and Forensic Toxicology
Unit D 毒理學有關方法 Methods Related to Toxicology
D1 實驗動物在毒理學研究中的應用 The Use of Laboratory Animals
D2 毒理學中的流行病學 Epidemiology in Toxicology
D3 毒性病理學基本技術 Basic Techniques in Toxicologic Pathology
D4 毒理學中的生物統計學 Biostatistics in Toxicology
D5 微生物學基本技術 Microbiology Techniques
D6 細胞生物學技術 Cellular Biology Techniques
D7 分子生物學技術 Molecular Biology Techniques
D8 免疫化學技術 Immunochemical Techniques
D9 生物資訊學 Bioinfornlatics
附錄 毒理學重要網址 Websites in Toxicology
索引
參考文獻

（2）體內Pig -a突變試驗（the Pig-a in vlvo mutation assay），Pig-a基因即磷脂醯肌醇聚糖A類基因（在嚙齒類Pig-a，在人類PIG-A）。嚙齒類於染毒後不同時間點尾靜脈采血，以熒光抗體反應後，採用流式細胞儀計數和計算紅細胞Pig-a基因突變率。此試驗可單獨進行或與重復劑量毒性試驗結合進行。
6.3染色體畸變試驗
制備細胞分裂中期相染色體標本，在光鏡下可直接觀察染色體的形態和數目的改變。也稱為細胞遺傳學試驗（ cytogenetic assay）。染色體畸變試驗可為體外或體內試驗，包括對體細胞和性細胞的分析。體外常用CHO、CHL、V79細胞及人外周血淋巴細胞等。
常規Giemsa染色可觀察的染色體結構異常為裂隙、斷裂、斷片、缺失、微小體、著絲點環、無著絲點環及輻射體等。染色體數目異常並非是染色體畸變試驗的常規終點。
6.4微核試驗
微核是在細胞有絲分裂後期，不能進入子代細胞細胞核中的染色體的斷片或遲滯的染色體，在子代細胞胞漿內形成的一個或幾個次核，其與細胞主核著色一致，呈圓形或橢圓形。微核試驗觀察微核細胞率（‰），用於檢測斷裂劑及非整倍體劑。
嚙齒類骨髓嗜多染紅細胞（PCB）微核試驗，觀察有微核嗜多染紅細胞率。胞質分裂阻斷法體外微核試驗，是以受試物處理體外培養細胞，並給予細胞鬆弛素B阻止細胞質分裂，計數含有微核雙核細胞頻率。可計數由擴增的DNA及DNA修復復合物產生的核芽和雙著絲粒染色體產生的核質橋。利用FISH法可判斷微核是整條染色體或斷片。
6.5程式外DNA合成試驗（UDS）
以受試物染毒動物再分離肝細胞或體外以受試物處理哺乳動物及人類細胞，在加有3H_胸腺嘧啶核苷的培養液中進行培養。如果受試物引起DNA損傷，並啟動DNA損傷修復機制，培養液中的3H_胸腺嘧啶核苷就會摻入到DNA鏈中。利用放射自顯影法或液閃計數法測定摻入DNA的放射活性，檢測DNA修復合成，間接反映DNA的損傷程度。許多哺乳動物及人類細胞可用於UDS的檢測，常用的有哺乳動物體內肝細胞，大鼠原代培養肝細胞，外周血淋巴細胞，人成纖維細胞，Hela細胞及人羊膜細胞FL株等。
6.6姐妹染色單體交換試驗（SCE）
採用姐妹染色單體的差別染色。在細胞培養液中加入5一溴脫氧尿嘧啶核苷（5-BrdU），5-BrdU可與胸苷競爭摻入DNA中。經過2次有絲分裂後，兩條染色單體就會出現BrdU摻人的不同，一條單體中兩條DNA鏈均有BrdU的摻入（染色淺），而另一條則僅一條DNA鏈中有BrdU的摻人（染色深）。如果有交換發生就可在光鏡下計數SCE。SCE可能與DNA的斷裂和重接有關，故可間接反映DNA損傷。
6.7單細胞凝膠電泳試驗（SCGE，彗星試驗）
在電泳條件下，DNA片段向陽極泳動。DNA遷移增加與SSB（單鏈DNA斷裂）的水準增加有關。可進行體外試驗和體內試驗。基本方法為：獲得細胞懸液，製作含有細胞的瓊脂糖的載玻片；裂解細胞以釋放DNA;在堿性溶液中（pH13）獲得單鏈DNA，在堿性條件下電泳，中和堿，DNA染色和彗星觀察。首選圖像分析（IA）。報道的參數常為Olive尾距（Olive尾距＝尾長×尾部DNA量）、尾部DNA％和尾長。
6.8預測和鑒定對哺乳動物性細胞的致突變性
判斷哺乳動物性細胞致突變物的標準體內試驗為小鼠特異座位試驗和小鼠可遺傳易位試驗。目前已確認的性細胞致突變物均為體細胞致突變物，所以先進行體細胞的誘變性檢測，發現試驗結果陽性並有生殖細胞接觸證據時，再進行生殖細胞的誘變性檢測。
小鼠顯性致死試驗。雄性小鼠染毒後，每週與雌鼠交配，共6周。判為陽性的標準為早死胎數增加，活胎數降低，有一個或多個死胎的母鼠數增加。
6.9轉基因動物致突變試驗
轉基因動物含有通過生殖細胞進行傳遞的外源性DNA序列，因此外源性DNA存在於動物的所有體細胞。攜帶有大腸桿菌lac基因的小鼠、BigBlue小鼠以lacl，Muta鼠以lacZ為突變靶。轉基因動物經致突變物處理後，從動物回收lac基因，包裝入λ噬菌體，轉染至大腸桿菌做突變分析。噬菌斑的突變體可通過表型予以鑒定，也可計算受試動物不同組織的突變頻率。