毒理學原理與方法（簡體書）

《21世紀復旦大學研究生教學用書：毒理學原理和方法》共分上、中、下3篇32章。作者在三十幾年來毒理學研究生教育中積累了豐富的經驗，根據研究生的學習和科研的需求，《21世紀復旦大學研究生教學用書：毒理學原理和方法》將毒理學原理和方法的現代進展詳盡地展示給學生，以期他們對毒理學進展的總體概念有詳細的瞭解，在方法學上可以借鑒。《21世紀復旦大學研究生教學用書：毒理學原理和方法》不僅可用作研究生的教科書，也可作為高級科研人員參考書。．

《21世紀復旦大學研究生教學用書:毒理學原理和方法》不僅可用作研究生的教科書，也可作為高級科研人員參考書。

上篇第一章 毒性測量學第一節 常用毒性參數第二節 毒理學實驗設計原則和內容第三節 經典的常規毒性研究第二章 劑量-效應／反應關係的再認識第一節 劑量第二節 效應和反應第三節 劑量-反應（效應）關係第三章 毒物興奮效應：劑量-反應關係的革命第一節 毒物興奮效應理論的發展歷程第二節 毒物興奮效應的特徵及與其他劑量-效應／反應關係的區別第三節 毒物興奮效應的普遍性第四節 毒物興奮效應的可能作用機制第五節 毒物興奮效應的評價方法第六節 毒物興奮效應的毒理學意義第四章 化學致癌物閾值研究的回顧與現狀第一節 化學致癌物和致癌作用第二節 關於閾值的相關定義第三節 化學致癌物閾值研究的回顧第四節 影響致癌作用閾值理解的重要因素第五節 風險管理中對致癌作用閾值的考慮第五章 生物標誌與危險度評價第一節 生物標誌與危險度評價概述第二節 生物標誌的檢測第三節DNA芯片與生物標誌檢測第四節 接觸標誌與危險度評價第五節 效應生物標誌與危險度評價第六節 易感性生物標誌與危險度評價第六章 接觸評估第一節 概念與簡述第二節 接觸評估策略第三節 接觸評估方法第四節 常用統計分析方法第七章 基準劑量法：制定生物接觸閾限值的新方法第一節 NOAEL和LoAEL第二節 基準劑量在毒理學中的應用第三節 基準劑量在生物接觸限值確定中的應用第八章 健康危險度評價進展第一節 危險度評價的基本要素第二節 危險度管理、危險度感知和危險度交流第三節環境化學物健康危險度評價的應用：大氣污染的健康危險度評價第九章 食品安全及其評價方法第一節 食品中存在的主要安全風險第二節 食物不良反應第三節 食品中可確定耐受量的有害物質第四節 食品中無法確定耐受量的有害物質第五節 食品添加劑第六節 食品安全性評價方法第七節 食品安全風險評估第十章 轉化毒理學第一節 轉化毒理學的產生背景第二節 轉化毒理學的主要研究內容和任務第三節 轉化毒理學的研究方法第四節 轉化毒理學的應用和未來的發展趨勢中篇第一章 毒物與疾病第一節 毒物第二節 毒物致病決定性步驟和關鍵事件第三節 毒物與疾病第二章 環境內分泌干擾作用第一節 環境內分泌干擾作用概述第二節 環境內分泌干擾物的分類第三節 環境內分泌干擾物的作用機制第四節 環境內分泌干擾物對胚胎和胎兒的影響第五節 環境內分泌干擾物對人群健康的潛在影響……下篇推薦閱讀主要參考文獻．

（四）風險特征描述
風險特征描述主要通過綜合分析、判定、估算獲得評估對象對接觸評估終點中引起的風險概率以及危害程度，以明確的結論、標準的文件形式和可被風險管理者理解的方式表述，達到為風險管理部門和政府提供科學的決策依據，實施分級管理。
1.有閾值化學物暴露評估劑量（estimated exposure dose，EED）大于RfD，可認為出現風險的可能性較大。USEPA在評估非致癌污染物時，運用危害份額（HQ）來評價，HQ=CDI／RfD，CDI為慢性每日攝入量，RfD為參考劑量，當HQ大于1時提示有明顯的危害的風險。
（1）暴露界限值（margin of exposure，MOE）：MOE=NOAEL或LOAEL／EED，一般與RfD的不確定系數和修飾系數的乘積進行比較，若MOE大于該值，則表示風險可能性較小。
（2）風險估計值，可計算暴露人群的終生風險：R=（EED／RfD）×10—6，其中R表示風險概率，10—6表示與RfD可對應的可接受風險水平。
2.無閾值化學物該類化合物主要是指致癌物，無法確定劑量一反應關系，通常采用計算超額風險度、人均年超額風險及特殊人群的年超額病例數。如計算終生（70歲）超額風險度：R=1—exp[—QD]，式中R表示致癌的終生概率，在0～1范圍；D表示個體日均暴露劑量率，單位為mg／（kg·d）。
此外，基于基準劑量（bench mark dose，BMD）的暴露限值（MOE）MOE是評估具有致突變性的致癌物的一種比較公認的方法，可以定量地評估致癌性強弱，以滿足風險管理者根據致癌風險大小分別制定監管措施的需求。
（五）食品安全風險評估不確定因素
風險評估不確定因素最主要是：①設計方法帶來的不確定性：由于信息不完整不足以對危害進行特征描述與暴露評估等過程造成；②參數設定不確定性：由于數據與信息不完整或不充分等造成，如檢驗方法誤差、采樣出現誤差、采用非同類樣本檢測的數據或其他代推導而來的數據（如由動物外推到人的風險）等；③模型不確定性：由于風險評估技術本身要求的科學性與數學模型模擬結果的差異所致，包括了關聯性誤差和模型誤差。這些不確定因素都會直接影響風險評估的結論。分析不確定因素能給決策者提供評估過程中可能的變異信息。
（六）展望與建議
1.食物化學物暴露量的生物學標志物食品中的污染物被機體攝入后僅有部分從基質中釋放出來，且只有釋放出的這部分污染物（即生物可利用部分）可對機體產生毒性作用。目前各在進行人群污染物膳食暴露評估時是基于食品中污染物的污染水平（即外暴露劑量）而非污染物被機體攝入后經過消化、吸收而到達組織產生毒性作用的劑量（內暴露劑量），可能會導致人類對污染物的暴露量的過高估計。
2.聚集風險評估和累積風險評估集合暴露（aggregate exposure）對通過多個途徑（口腔、皮膚、吸入）和多種渠道（食品、飲用水、住宅／職業）對單一化學品的聯合暴露的考慮，綜合考慮暴露風險對人體的危害。累積暴露（cumulative exposure）具有相同作用機制的多種化學品，會導致共同毒性效應的風險。累積風險評估彌補了聚集性風險評估僅單一考慮某化學物所帶來的缺陷，因此，需要建立具有共同毒性機制的化學物質累積性暴露評估方法。
WHO正在構建從食品污染物監測向食品中出現的危害物（HOF）風險評估轉變技術路線圖。HOF暴露評估的基礎是將食物消費量數據與相應食物種類中所含危害物出現的水平結合起來。WHO對于開展風險評估的數據的預期要求：①更好地定量急性風險暴露能力；②慢性暴露評估要求進行概率評估得到濃度數據分布，以取代目前的均值／中位數和高端百分位數；③開展風險／獲益評估，對危害物暴露和營養素攝入可能帶來的好處之間進行平衡，包括所需的營養素信息；④獲得包裝材料的信息是非常有用的。