藥物代謝動力學（簡體書）

《成人高等教育藥學專業教材：藥物代謝動力學》共分為五篇。第一篇總論，簡要介紹了藥物代謝動力學的概況，並對藥物在體內的過程及藥物代謝動力學中主要參數的意義進行了概述。第二篇主要論述了該領域內的主要藥物代謝動力學模型，以及包括了各種藥物動力學模型的建立，參數的計算方法以及涉及的一些相關知識。第三篇主要論述了臨床藥物代謝動力學的內容。第四篇主要就藥物代謝動力學在新藥研發中的作用與國家和國際要求環環相扣，對臨床前藥動學、臨床藥動學、生物利用度及生物等效性研究、群體藥動學研究、緩控釋製劑的藥動學研究等進行了詳細的闡述。第五篇介紹了藥動學常用的軟件。《成人高等教育藥學專業教材：藥物代謝動力學》理論和實踐並重，原理與題解俱全，著重於概念的理解與應用，由淺入深，在每章中附以案例輔助學生學習，在課後還附以習題以鞏固記憶，並同時兼顧了藥動學領域中的新知識、新進展。本教材內容豐富，系統全面，可作為醫藥院校臨床藥學、藥學專業本科生教材，同時也可供研究生、藥師、臨床藥師、臨床醫師、護師、從事藥學研究以及藥廠技術人員作為參考書使用。

《成人高等教育藥學專業教材:藥物代謝動力學》由上海科學技術出版社出版。

第一篇總論
第一章緒論
第一節藥物代謝動力學的概況
第二節藥物代謝動力學的研究內容
第三節藥物代謝動力學與其他學科之間的關係
第四節藥物代謝動力學在新藥研發中的作用
第二章藥物的體內過程
第一節藥物分子的跨膜轉運
第二節藥物的吸收過程
第三節藥物的分佈過程
第四節藥物的代謝過程
第五節藥物的排泄過程
第六節藥物代謝動力學相關的轉運體及蛋白
第三章藥物的吸收和消除動力學
第一節半衰期
第二節一級動力學過程
第三節零級動力學過程
第四節非線性動力學過程
第四章主要藥物代謝動力學參數的含義
第一節血藥濃度-時間曲線
第二節主要藥物代謝動力學參數意義及計算方法
第三節多次給藥的藥時曲線和穩態血藥濃度

第二篇藥物代謝動力學模型
第一章經典房室模型
第一節房室模型及其原理
第二節單室模型
第三節多室模型
第四節多劑量給藥
第二章非線性藥物代謝動力學
第一節非線性藥物消除的特徵
第二節非線性藥物代謝動力學的確定方法
第三節米氏參數的估算方法
第四節非線性藥物代謝動力學的進展
第三章統計矩原理及非房室分析
第一節統計矩的基本理論
第二節統計矩法估算藥物代謝動力學參數
第三節統計矩法研究體內過程
第四章生理藥物代謝動力學模型
第一節概述
第二節藥物在組織中的命運
第三節整體生理藥物代謝動力學模型的建立
第四節種屬間比放
第五節生理藥物代謝動力學模型的應用
第五章藥物代謝動力學與藥物效應動力學結合模型
第一節概述
第二節藥物效應動力學模型
第三節藥物代謝動力學與藥物效應動力學結合模型
第四節藥物代謝動力學與藥物效應動力學結合模型的應用19l
第六章藥物代謝產物動力學模型

第三篇臨床藥物代謝動力學
第一章概述
第二章給藥方案個體化與治療藥物監測
第一節給藥方案個體化
第二節給藥方案的設計與調整
第三節治療藥物監測
第三章特殊人群的藥物代謝動力學
第一節兒童的藥物代謝動力學
第二節老年人的藥物代謝動力學
第三節妊娠與哺乳期婦女的藥物代謝動力學
第四節性別對藥物代謝動力學的影響
第五節其他特殊人群的藥物代謝動力學
第四章疾病狀態下的藥物代謝動力學
第一節肝臟功能不良時的藥物代謝動力學
第二節腎臟功能不良時的藥物代謝動力學
第三節心血管系統疾病時的藥物代謝動力學
第四節內分泌疾病時的藥物代謝動力學
第五章藥物代謝動力學與藥物的相互作用
第一節吸收過程中藥物的相互作用
第二節分佈過程藥物的相互作用
第三節代謝過程中藥物的相互作用
第四節排泄過程中藥物的相互作用
第六章群體藥物代謝動力學
第一節概述
第二節群體藥物代謝動力學的有關概念
第三節群體藥物代謝動力學研究的資料及其搜集與分析
第四節NONMEM程序
第五節群體藥物代謝動力學在臨床的應用
第七章時間藥物代謝動力學
第一節時間藥物代謝動力學概述
第二節藥物體內過程的時間節律
第三節影響藥物代謝動力學時間節律的因素
第四節時間藥物代謝動力學研究的應用
第八章遺傳藥物代謝動力學
第一節遺傳藥物代謝動力學概述
第二節藥物代謝動力學差異的遺傳學基礎
第三節遺傳藥物代謝動力學特點
第四節遺傳藥物代謝動力學展望
第九章前體藥物代謝動力學
第一節前體藥物概述
第二節前體藥物設計的生物化學和藥物化學基礎
第三節前體藥物代謝動力學特性
第四節前體藥物與靶向治療
第十章生物技術藥物代謝動力學
第一節生物技術藥物的概念及特點
第二節蛋白多肽類藥物的體內過程
第三節蛋白多肽類藥物代謝動力學特點及其影響因素
第四節生物樣品中蛋白多肽類藥物的分析方法
第十一章手性藥物代謝動力學
第一節概述29l
第二節手性藥物的相關概念
第三節手性藥物效應動力學特點
第四節手性藥物代謝動力學特點
第五節影響手性藥物對映體選擇性的因素及合理應用的臨床意義
第十二章天然藥物代謝動力學
第一節概述
第二節天然藥物在體內的代謝
第三節天然藥物活性成分藥物代謝動力學

第四篇新藥研發中的藥物代謝動力學
第一章新藥臨床前藥物代謝動力學研究
第一節新藥臨床前藥物代謝動力學研究的目的和意義
第二節新藥臨床前藥物代謝動力學研究的內容和方法
第三節生物樣品分析技術的特點與要求
第四節新的緩、控釋製劑的臨床前研究內容與方法
第二章新藥的臨床藥物代謝動力學研究原則和方法
第三章新藥的生物利用度與生物等效性研究
第一節藥物製劑的生物利用度和生物等效性評價目的與意義
第二節生物利用度及生物等效性試驗原則和方法
第三節生物等效性評價的統計學方法
第四節個體生物等效性評價和群體生物等效性簡介
第四章新藥的群體藥物代謝動力學研究
第一節概述
第二節PPK分析
第三節研究的設計與實施
第四節數據處理
第五節數據分析
第六節PPK研究報告
第七節產品說明書
第八節PPK研究及分析在藥品開發和申報中的應用
第五章緩、控釋製劑的藥物代謝動力學與生物等效陛研究
第一節緩、控釋製劑的藥物代謝動力學原理和試驗設計
第二節新的緩、控釋製劑的臨床前研究的內容與方法
第三節緩、控釋製劑的生物等效性評價

第五篇藥物代謝動力學中常用的擬合軟件
第一章WinNonLin簡介
第二章NONMEM簡介
第三章3P87及3P97
第四章DAS軟件
附表常用藥物的藥物代謝動力學參數
參考答案
參考文獻

體內藥物代謝動力學研究在新藥研究中相當重要，可以通過口服或注射給藥后的藥物代謝動力學研究獲得一些非常重要的藥物代謝動力學參數。但體內藥物代謝動力學的篩選比較費時，而且樣品和試驗動物的消耗量也很大，研究經費很高。目前，有人提出了組合給藥技術，即給動物同時服用幾種藥物，按常規取樣時間取血，運用高效液相色譜法聯用技術進行樣品的處理與分析。但是，在組合給藥時，不可避免地會發生藥物的相互作用，例如，吸收和清除途徑的相互促進或競爭，血漿蛋白的競爭結合，對酶的激活或者抑制，以及藥理活性的增加或者毒性反應出現等。因此，可以通過降低給藥量來避免可能出現的組內給藥可能出現的酶抑制，將這種相互作用降至最低。組合給藥由于相互作用的存在，只能使藥物代謝動力學參數優于單獨給藥，而使藥物在粗篩時不會漏選，進一步的篩選也會剔除不相關的化合物。
三、新藥研究的體外預測方法
新藥研究的過程中需要面對大量的候選化合物，除了對其進行體內藥物代謝動力學研究以外，更多的藥物在設計之初就對其進行體外預測。利用藥物理化性質的常數和體外滲透、代謝等試驗預測化合物的藥物代謝動力學參數，為進一步的結構改造和體內試驗提供數據參考，并可粗篩候選化合物。許多候選化合物雖然在體外有較好的活性，但是缺乏合適的吸收性能而使其在體內沒有很好的活性，從而無法進入臨床試驗階段，因此，對藥物通過體內各種生物膜和生物屏障的預測可以有效地減少復雜的試驗，并可用較為簡單的參數對藥物的藥動學特征進行描述。