Identifikation von Promotorelementen, die zu einer CAR-abhängigen Induktion von INDY führen. Nachweis der funktionellen Relevanz

Bachelorarbeit aus dem Jahr 2011 im Fachbereich Chemie - Lebensmittelchemie, Note: 1,0, Universit t Potsdam (Institut f r Ern hrungsforschung DifE), Sprache: Deutsch, Abstract: In dieser Arbeit soll der m gliche Einfluss von CAR und PPARa auf die Regulation des Indy-Gens in S ugetierhepatozyten untersucht werden. Dazu wurden Rattenhepatozyten mit dem CAR-Aktivator Phenobarbital und dem PPARa-Agonisten WY 14643 stimuliert und anschlie end die Indy mRNA, die Indy-Promotoraktivit t und der 14C-Citrattransport untersucht. Die Ergebnisse und deren Konsequenzen werden in dieser Arbeit dargestellt. Kalorische Restriktion verbessert die Gesundheit und verl ngert die Lebensspanne über nahezu alle Speziesgrenzen hinweg. Hierbei kann durch Funktions nderungen von Genen wie z.B. dem Indy ("I am not dead-yet")-Gen der Zustand kalorischer Restriktion simuliert und folglich die Lebenserwartung erh ht werden. Das in Drosophila melanogaster entdeckte Indy-Gen codiert einen Tricarboxylattransporter, der Intermediate des Citrat-Zyklus in Zellen transportiert. Diese k nnen zur Energieversorgung des Organismus genutzt werden. ber die Regulation des Indy-Gens ist noch wenig bekannt. In Voruntersuchungen wurde gezeigt, dass die Indy-Expression in Drosophila malanogaster, Caenorabididtis elegans und Mus musculus durch Fasten reprimiert wurde. In Rattenhepatozyten dagegen wurde das Gen durch das Hungerhormon Glucagon induziert. Im Fastenzustand werden noch weitere Gene hochreguliert, wie z.B die Transkriptionsfaktoren PPARa und CAR. Diese kontrollieren wiederum Gene des Energiestoffwechsels. Unser Lebensstil - der Anteil an k rperlicher Aktivit t oder die Art und Menge der t glichen Nahrungsaufnahme - beeinflusst nicht nur das Auftreten bestimmter Erkrankungen sondern dar ber hinaus unsere Lebenserwartung. Gerade das Ern hrungsverhalten spielt dabei eine entscheidende Rolle. Eine den Bedarf bersteigende Nahrungsaufnahme f hrt langfristig zur Adipositas und erh ht das Risiko ern hrung