新生兒聽力與基因聯合篩查330問（簡體書）

2020 年是人類歷史上充滿磨難和不確定的一年，突如其來的新型冠狀病毒肺炎的肆虐和流行侵蝕著人類的生命，數以千萬計的人們經受著對病魔的恐懼。當曾經繁忙的工作和生活，突然被按下了暫停鍵，我們終得以反思和回想一直以來作為白衣天使為人類健康不懈努力的點點滴滴。作為醫者，我們的工作和生活是辛苦和勞碌的，但同樣也是充實和快樂的。曾幾何時，那些難以解決的病痛，那些難以阻斷的“幽靈”，在我們的不懈努力下，一點一點得以化解和攻克。曾幾何時，我們從不知到知之，從無措到有措，從迷茫到清晰，從盲目到精準，正如現在我們呈現出的這本一問一答形式的《新生兒聽力與基因聯合篩查330 問》。

本書的前身——《新生兒聽力及基因聯合篩查330 問》於2012年出版，其編寫初衷源於2003 年北京市衛生局倡導全面開展新生兒聽力篩查之時，急劇涌現的來自家長們的諸多問題和困惑。於是我們將日常遇到的問題和需求總結成深入淺出、通俗易懂的問答形式書籍，以期達到滿足臨床實際需求、授業解惑之功效。該書的編寫凝集了從2004 年到2012 年這八年的實踐積累。而本次修訂而成的《新生兒聽力與基因聯合篩查330 問》則見證了2012 年到2020 年這八年來新生兒聽力與基因聯合篩查的飛速發展：新生兒聽力及基因聯合篩查理念的成功與模式的成熟，聯合篩查理念在國內的廣泛推廣，並得到了國際上的廣泛認同。在此基礎上，我們完善更新書中文字內容，增加了95 幅充滿童趣的插畫，圖文並茂地把本書內容完美地呈現出來。

書寫這篇前言之時，我不禁感慨萬千，腦海中不斷浮現出過去16年來曾經付出的努力和智能，曾走過的萬水千山。我清晰地記得在2006 年，我在英國Sanger 研究所進行合作研究時關於進行新生兒大規模基因篩查的獨立思考。記得在租住的維多利亞時代的古老房屋中，我與一個非醫學專業的室友探討新生兒聽力與基因聯合篩查的設計和構想。記得2006 年10 月11 日，我剛剛從倫敦回到北京之時馬上邀請蘭蘭、趙亞麗與我一同設計聯合篩查卡片的情景。記得經過夜以繼日的準備，於2007 年3 月2 日在301 醫院啟動“華夏萬名新生兒聽力拯救項目”的情景，感謝聽力發展基金會陶斯亮女士的支持，該項目同時也得到了華夏慈善基金會王兵先生的資助而開啟了10 000 名新生兒聽力與基因聯合篩查的預實驗及臨床實踐。記得在2007 年11 月我和韓東一教授在《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》發表了題為《新生兒聾病基因篩查實施方案與策略研究》的論文，其以460 例新生兒聯合篩查的數據，探討在廣泛開展的新生兒聽力篩查中進行聾病基因步篩查的可行性和實施方案與策略，以彌補新生兒聽力篩查的不足和局限，並倡導進行廣泛的新生兒聽力和基因的同步篩查工作，該文於2008 年獲得中國科協科技期刊論文一等獎，展現了學界的獨特視角和前瞻眼光。在此，請允許我特別感謝《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》的各位同仁對本文的推薦，使其可以榮獲科技期刊論文一等獎，這是國內外第一篇關於新生兒聽力與基因聯合篩查的文章，並且它首先以中文形式發表。在此文中我首先定義了新生兒聽力與基因聯合篩查，其是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎上融入聾病易感基因分子水平篩查，在新生兒出生時或出生後3 天內進行新生兒臍帶血或足跟血采集來篩查聾病易感和常見基因，篩查策略上亦包括普遍人群篩查和目標人群篩查。2009年，我們與中國聽力發展基金會陶斯亮女士合作啟動了“愛爾啟聰中國行”項目，首站為甘肅省，在該項目郭玉芬教授的領銜下進行。甘肅省的聯合篩查模式進一步驗證了新生兒聽力與基因聯合篩查的必要性。2011 年，我們首先在11 個省份（北京、甘肅、廣西、廣東、河南、湖北、重慶、云南、福建、遼寧、新疆）完成了14 913例的前瞻性多中心新生兒聽力與基因聯合篩查，結果發現GJB2c.235delC、SLC26A4 c.919-2A>G 和MTRNR1 m.1555A>G 的突變檢出率累計為2.05%（306/14 913）。證明這種新的聯合篩查模式可以第一時間發現患者，第一時間發現病因，第一時間發現致病基因攜帶者，並呈現了聯合篩查的六種結果解讀模式，提高了聽力診斷與干預隨訪的靶向性和準確性。

2019 年，是新生兒聽力篩查領域不平凡的一年。我們最先倡導的新生兒聽力與基因聯合篩查的理念與實踐，得到了國際上的廣泛關注和認可。來自中國的多篇大數據文章報道，進一步證實新生兒聽力與基因聯合篩查的理論與實踐的重要價值，也使國際同行聚焦和關注中國新生兒聽力與基因聯合篩查的模式及實踐。中國新生兒聽力與基因聯合篩查項目在不斷的實踐和發展中逐漸走向成熟，已經成為具有示範性的規模化防控模式。在規模化新生兒聽力與基因聯合篩查領域，中國聾病防控新模式走在了國際領先行列。2020 年，《新生兒聽力與基因聯合篩查的理論與實踐》榮獲第四屆中國出生缺陷干預救助基金會科學技術獎科技成果一等獎。

醫學發展日新月異，新生兒聽力與基因聯合篩查也得到不斷發展。在新證據、新理念、新技術不斷涌現的現在，新生兒聽力與基因聯合篩查領域也不斷涌現出新的研究熱點，這些熱點包括：我國地域差異較大，如何進一步推廣規範化的新生兒聽力與基因聯合篩查？目前新生兒聽力與基因聯合篩查的假陰性率是多少？如何改善新生兒聽力與基因聯合篩查的陽性預測價值？如何完善新生兒聽力篩查的隨訪工作以及相關數據的統計分析，如何進行系統精確的衛生經濟學評估？如何制定並推廣相應的指南共識？如何提高遺傳性聽力損失的基因測序數據的分析效率？如何進一步實現基因篩查位點的優化篩選方案？如何將巨細胞病毒的篩查（CMV）加入現有的新生兒聽力與基因聯合篩查體系中，開展同期聯合篩查？由於尿、唾液、臍帶血作為樣本各有利弊，篩查cCMV的最佳樣本究竟如何選擇？新生兒人群中行通用cCMV 和靶向cCMV 篩查的相對優勢是什麼？

新生兒聽力與基因聯合篩查是聾病防控的一個典範，是一個裡程碑性的新理念、新實踐，踐行了“第一時間篩查出聽力異常新生兒，第一時間發現患兒的病因，第一時間發現遲發性聽力損失高危兒”的理念。新生兒聽力與基因聯合篩查是政府的惠民工程，是決勝全面建成小康社會的重要一步。隨著醫學的快速發展和患者需求的提升，新生兒聽力與基因聯合篩查逐漸得到世界各國的認可和重視。在此背景下，仍需要廣大耳科學和遺傳學領域同仁們共同努力，進一步推廣、應用和發展新生兒聽力與基因聯合篩查，方能更好地為人類的健康事業服務。

王秋菊

解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科醫學部

國家耳鼻咽喉疾病臨床醫學研究中心

2021 年3 月 北京