Identifikation von Promotorelementen, die zu einer CAR-abhängigen Induktion von INDY führen. Nachweis der funktionellen Relevanz der INDYIndukti

Kalorische Restriktion verbessert die Gesundheit und verl鄚gert die Lebensspanne u]ber nahezu alle Speziesgrenzen hinweg. Hierbei kann durch Funktions鄚derungen von Genen wie z.B. dem Indy ("I am not dead-yet")-Gen der Zustand kalorischer Restriktion simuliert und folglich die Lebenserwartung erh鐬t werden. Das in Drosophila melanogaster entdeckte Indy-Gen codiert einen Tricarboxylattransporter, der Intermediate des Citrat-Zyklus in Zellen transportiert. Diese k霵nen zur Energieversorgung des Organismus genutzt werden. 鈁er die Regulation des Indy-Gens ist noch wenig bekannt. In Voruntersuchungen wurde gezeigt, dass die Indy-Expression in Drosophila malanogaster, Caenorabididtis elegans und Mus musculus durch Fasten reprimiert wurde. In Rattenhepatozyten dagegen wurde das Gen durch das Hungerhormon Glucagon induziert. Im Fastenzustand werden noch weitere Gene hochreguliert, wie z.B die Transkriptionsfaktoren PPARa und CAR. Diese kontrollieren wiederum Gene des Energiestoffwechsels. In dieser Arbeit sollte daher der m鐷liche Einfluss von CAR und PPARa auf die Regulation des Indy-Gens in S酳getierhepatozyten untersucht werden. Dazu wurden Rattenhepatozyten mit dem CAR-Aktivator Phenobarbital und dem PPARa-Agonisten WY 14643 stimuliert und anschlie end die Indy mRNA, die Indy-Promotoraktivit酹 und der 14C-Citrattransport untersucht. Die Ergebnisse und deren Konsequenzen werden in dieser Arbeit dargestellt.