吸收與藥物開發：溶解度、滲透性和電荷狀態(第二版)（簡體書）

自 .吸收與藥物開發 .第一版問世以來的９年裡.藥物研究取得了許多進展.尤其是在滲透性方面.藥物研究人員已經描述了幾種基於靶向脂質制劑的ＰＡＭＰＡ模型.引入新的數據處理程序來解釋下述模型中滲透性－ｐＨ依賴的關係 (梯度ｐＨ和等度ｐＨ).如ＰＡＭＰＡ、培養的上皮細胞系 (如Ｃａｃｏ－２、ＭＤＣＫ)、原代內皮培養細胞 [如豬腦微毛細管內皮細胞(ＢＭＥＣ)和人ＢＭＥＣ]及嚙齒類動物原位腦灌注模型.首次報道了專門模擬血腦屏障(ＢＢＢ)滲透性的ＰＡＭＰＡ模型.也描述了用於皮膚滲透的ＰＡＭＰＡ模型.此外.在溶解度數據分析領域也取得了一些進展.

在第一版中.ｐＫａ和溶解度部分比較粗略.更像是綜述.而不是書籍的章節.最初的滲透性篇幅較長.且主要集中在被稱為Ｄｏｕｂｌｅ－Ｓｉｎｋ的ＰＡＭＰＡ方法的發展早期階段.經過反思.顯然需要更均衡的覆蓋面.

在第二版中.舍棄了大部分原始ＰＡＭＰＡ素材.取而代之的是基於文獻中所述的最近研究的模型描述和應用.參考了我所在的ｐＩＯＮＩＮＣ ..團隊發表的３０多篇ＰＡＭＰＡ相關論文.此外.增加了兩個新的章節 :第８章 (滲透性:Ｃａｃｏ－２ /ＭＤＣＫ)和第９章 (滲透性 :血腦屏障).從而極大地豐富了ｐＫ章節的內容.詳細闡述了電位滴定技術.但紫外線和其他方法的處理仍比較簡單.新的ａ原點偏移Ｙａｓｕｄａ－Ｓｈｅｄｌｏｖｓｋｙ (ＯＳＹＳ)法揭示了如何以不同的方式處理不溶性酸和堿的新見解.迄今為止.溶解度章節已經提出了許多處理幾乎不溶性化合物測試的實例.曾經嘗試增加一個關於溶出度的新章節.但會超出本書計劃的篇幅.因此認為.溶解度－溶出度最好留作將來的項目進行單獨處理.

所有的數據庫表單都經過了審核.並更新了更多的數值.目前.ｐＫａ表已經超過９００個條目.其中許多條目是在３７ ℃測定的.每個滲透性章節都增加了新表格.其中包括大量的Ｄｏｕｂｌｅ－ＳｉｎｋＰＡＭＰＡ、ＰＡＭＰＡ－ＢＢＢ、Ｃａｃｏ－２ /ＭＤＣＫ、多物種ＢＭＥＣ和原位腦灌注(ＰＳ)值的列表.由於第一版以來藥物研究的研發方式發生了重大變化.所以序言章節.即第１章.也已更新.

基於第一版的內容.我曾兩次在倫敦國王學院開展為期１０周的非正式課程.還在赫爾辛基大學舉辦了兩場小型教學演講.本書經常出現服務於教育目的的概念.幾個藥劑學和製藥科學的大學院系根據馬丁的經典教科書 ——— .物理藥劑學和藥學 .(目前為第六版 )開設物理藥劑學和藥劑學課程.這是一本出色的綜合教材.供學制為兩個

　吸收與藥物開發

學期的研究生作為入門課程使用.我曾數次在波士頓東北大學作為客座講師講授其中的一些內容.但是.僅靠馬丁的書無法學習到如何進行理化檢測 (如ｐＫａ、溶解度和滲透性).因此.對於藥劑學研究生.尤其是那些即將進入製藥行業的研究生.需要對藥物吸收相關的理化方法進行更深入的研究.我收到了不少教授的意見.他們曾使用 .吸收與藥物開發 .第一版中的部分內容作為高級藥劑學課程的補充.嘗試將第二版做成教育教科書是非常誘人的.但由於時間問題.決定將其留作將來配合正文而單獨附加的小冊子.準備有用的問題和答案不是一個小項目.第二版仍可作為藥劑學高級研究生課程的擴充.並可作為藥物研發研究人員的參考書 (在某些情況下還可以用於農業化學、環境和相關行業).希望收到來自學術界和其他讀者的更多反饋.既可作為教學指導.也可作為參考完善本書內容.

第二版共分為１０章.第１章介紹了在快速變化的環境中.藥物研發的理化檢測需求.第２章以溶解度、滲透性和電荷狀態(ｐＫａ )為基礎.定義了基於Ｆｉｃｋ擴散定律的通量模型.為本書其餘部分奠定了基礎.第３章涉及電離常數主題 :如何快速、準確地測量ｐＫａ常數.以及可以使用哪些方法.相比第一版的較短篇幅.本章完全重寫.第４章是關於測量分配系數ｌｏｇＰ和ｌｏｇＤ的實驗方法.這一章包含了對Ｄｙｒｓｓｅｎ雙相電位滴定法的描述.該法仍然是用於測量可電離分子ｌｏｇＰ的 “黃金標準 ”技術.ｌｏｇＰ具有獨特的１０個數量級範圍 (從－２到８).第５章討論了脂相是由磷脂雙層形成的脂質體組成的分配系數這一專題.本章內容與第一版大致相同.第６章介紹了溶解度的測量.內容上有廣泛的擴展.第７章介紹了一種高通量人工膜滲透性測量方法 ———ＰＡＭ￣ＰＡ.該方法最初由ＭａｎｆｒｅｄＫａｎｓｙ及來自Ｈｏｆｆｍａｎｎ－ＬａＲｏｃｈｅ的同事采用.這一章進行了重大修改.仍是關於迅速發展的重要主題的深層次說明.本章列出了數百個原始測量結果.第８章考慮使用上皮細胞模型.如Ｃａｃｏ－２和ＭＤＣＫ進行滲透性測量.第９章考慮使用內皮細胞培養的細胞模型進行滲透性測量.並試圖將這些與管腔滲透性的動物原位腦灌注測量相關聯.第１０章總結了簡單的理化性質近似值.本書在編寫過程中參考了大量資料.包括超過１３５０篇的參考文獻、２００多幅圖和２００多頁表格.