藥用天然產物（簡體書）

《藥用天然產物》系編者多年教學及科研的積累編寫而成。全書共八章，內容可分為：藥用天然產物的基礎知識及傳統研究方法(包括藥用天然產物研究的歷史及發展概況，天然產物的生物合成，化學成分的提取、分離與純化，化學成分的分析及結構鑑定，成分的生物轉化等五章內容)；編者根據分子識別原理發展的計算機虛擬篩選、活性化合物的實驗快速分離及高通量篩選方法(包括計算藥理學在藥用天然產物研究中的應用，基於親和前沿色譜質譜聯用技術的藥用天然產物篩選方法，藥用天然產物的篩選與分離一體化技術等三章內容)。這些新技術可為我國基於天然產物的創新藥物研究及中藥現代化研究提供新途徑和新思路。
《藥用天然產物》可作為天然產物、藥物化學、食品化學、分析化學等相關學科的教材，也可供相關學科的科研人員學習參考。

第1章 藥用天然產物及其研究方法1
1.1 藥用天然產物 1
1.1.1 歷史1
1.1.2 天然產物在藥物開發中的現狀2
1.1.3 天然產物在藥物開發中的前景5
1.2 天然產物的治療領域7
1.2.1 感染疾病7
1.2.2 抗腫瘤藥物8
1.2.3 心血管及內分泌疾病8
1.3 天然產物研究方法8
1.3.1 傳統方法8
1.3.2 活性化合物的篩選新方法14
1.4 藥用天然產物的反向途徑16
參考文獻17

第2章 天然產物的生物合成20
2.1 概述20
2.2 天然產物的生物合成途徑21
2.2.1 一次代謝與二次代謝21
2.2.2 生物合成假說的提出22
2.2.3 主要的生物合成途徑24
2.3 天然產物生源合成研究應用32
2.3.1 植物學領域33
2.3.2 植物化學領域36
2.3.3 生物化學與生物工程領域38
參考文獻39

第3章 藥用植物化學成分的提取、分離與純化40
3.1 天然產物化學成分的提取40
3.1.1 藥用天然產物經典提取方法40
3.1.2 天然產物化學成分的現代提取方法46
3.2 天然產物的分離47
3.2.1 天然產物的經典分離方法48
3.2.2 天然產物的現代分離方法61
參考文獻65

第4章 天然產物化學成分分析及結構鑑定66
4.1 天然產物化學成分結構鑑定方法學 66
4.1.1 核磁共振技術67
4.1.2 有機質譜71
4.1.3 其他波譜技術71
4.2 天然產物化學成分的結構鑑定72
4.2.1 萜類化合物72
4.2.2 黃酮類化合物77
4.2.3 苯丙素化合物79
4.2.4 生物堿類化合物86
4.2.5 甾體類化合物88
參考文獻90

第5章 藥用植物活性成分的生物轉化91
5.1 概述91
5.2 藥用植物萜類活性成分的生物轉化93
5.2.1 紫杉醇生物轉化93
5.2.2 青蒿素的生物轉化98
5.2.3 其他萜類化合物的生物轉化104
5.3 藥用植物生物堿類活性成分的生物轉化112
5.3.1 長春花生物堿的生物轉化113
5.3.2 喜樹堿的生物轉化117
5.3.3 其他類型生物堿的生物轉化120
5.4 藥用植物甾體類活性化合物的生物轉化121
5.4.1 甾體化合物的生物合成121
5.4.2 甾體類活性成分的生物轉化122
5.5 其他類型活性成分的生物轉化126
5.5.1 黃酮類化合物的生物轉化126
5.5.2 蒽醌類化合物128
5.5.3 其他類型活性化合物的生物轉化130
參考文獻131

第6章 計算藥理學在藥用天然產物研究中的應用136
6.1 計算機輔助藥物分子設計（CADD）136
6.1.1 計算機輔助藥物分子設計方法136
6.1.2 CADD中的幾個難題138
6.1.3 計算機輔助藥物分子設計的前景139
6.2 構建數據庫141
6.2.1 劍橋結構數據庫(CSD)141
6.2.2 CrossFire Beilstein數據庫142
6.2.3 MDL代謝數據庫142
6.2.4 MDL毒性數據庫143
6.2.5 ＮＣＩ數據庫143
6.2.6 天然產物數據庫(DNP)144
6.2.7 中草藥三維結構、性質數據庫（CHDD）145
6.2.8 中國天然產物數據庫(CNPD)145
6.3 分子對接方法147
6.3.1 分子對接方法的分類147
6.3.2 分子對接方法中的重要問題148
6.3.3 幾種有代表性的分子對接方法149
6.4 定量構效關係方法研究155
6.4.1 二維定量構效關係方法155
6.4.2 三維定量構效關係方法156
6.4.3 建立定量構效關係的統計方法157
6.5 結合自由能的計算158
6.5.1 自由能計算方法159
6.5.2 自由能微擾（FEP）方法159
6.5.3 熱力學積分（TI）方法160
6.5.4 線性相互作用能（LIE）方法161
6.5.5 基於MM/PBSA的自由能計算方法163
6.6 計算機輔助的化合物藥代動力學特徵及毒性的預測164
6.6.1 藥代動力學特徵的預測164
6.6.2 化合物毒性預測方法177
6.7 中草藥有效成分化合物的化學空間分析185
6.7.1 介紹185
6.7.2 分子描述符的計算186
6.7.3 結果與討論186
6.7.4 主成分分析191
6.7.5 結論191
6.8 血府逐瘀湯潛在協同作用及抑制多個靶酶的計算探討192
6.8.1 介紹192
6.8.2 方法和預處理192
6.8.3 血府逐瘀湯組分的化學空間分析193
6.8.4 血府逐瘀湯與心血管系統靶酶的相互作用研究196
6.8.5 血府逐瘀湯藥物代謝動力學性質的研究199
參考文獻200

第7章 基於親和前沿色譜-質譜聯用技術的藥用天然產物篩選方法202
7.1 親和色譜及前沿色譜介紹202
7.1.1 親和色譜202
7.1.2 親和前沿色譜203
7.2 親和前沿色譜-質譜聯用205
7.2.1 原理與裝置205
7.2.2 FAC-MS的應用206
7.2.3 總結與展望212
7.3 阻斷SARS侵入細胞的抑制劑的固定化酶親和前沿色譜-質譜聯用法直接篩選214
7.3.1 嚴重急性呼吸道綜合癥病毒（SARS-CoV）214
7.3.2 阻斷SARS侵入細胞的抑制劑的篩選216
7.3.3 小結219
7.4 固定化多克隆抗體親和前沿色譜-質譜聯用法直接篩選220
7.4.1 多克隆抗體的應用背景220
7.4.2 固定化多克隆抗體親和前沿色譜-質譜聯用法直接從鬼箭錦雞兒中篩選EGFR抑制劑225
7.4.3 抗EGFR藥物的初步篩選232
7.4.4 多克隆抗體的制備233
7.4.5 多克隆抗體的純化及其性質評價235
7.4.6 多克隆抗體的固定化與親和前沿色譜238
7.4.7 多克隆抗體識別鬼箭錦雞兒中活性成分239
7.4.8 小結242
參考文獻242

第8章 藥用天然產物的篩選與分離一體化技術245
8.1 分子烙印聚合物介紹245
8.1.1 方法起源及概述245
8.1.2 分子烙印聚合物的制備方法246
8.1.3 分子印跡機理研究258
8.1.4 分子烙印聚合物的應用范圍260
8.2 分子烙印聚合物的應用260
8.2.1 固相萃取260
8.2.2 液相色譜262
8.2.3 傳感器263
8.2.4 模擬抗體264
8.2.5 模擬酶催化265
8.3 分子烙印固相萃取中藥中特定藥效組分——黃酮類265
8.3.1 聚合物的制備265
8.3.2 聚合物的選擇性評價266
8.3.3 聚合物固相萃取柱柱載量測定268
8.3.4 固相萃取分離銀杏葉中黃酮類藥效成分269
8.3.5 萃取分離沙棘草藥粗提物中特定藥效黃酮組分270
8.4 分子烙印親和分離在線鑑定中草藥中有效成分272
8.4.1 儀器和材料272
8.4.2 聚合物制備273
8.4.3 液相色譜評價聚合物對目標分子的選擇性274
8.4.4 前沿色譜方法測量結合位點數及離解常數276
8.4.5 駱駝蓬樣品的制備278
8.4.6 MIP-LC-MS在線分離鑑定278
8.5 分子烙印識別中藥中抗表皮生長因子受體（EGFR）的活性成分283
8.5.1 聚合物制備283
8.5.2 藏錦雞兒粗提物的制備284
8.5.3 槲皮素-MIP柱固相萃取藏錦雞兒中活性成分284
8.5.4 白皮杉醇-MIP柱識別藏錦雞兒中活性成分285
8.6 分子烙印在藥物開發方面的應用前景289
參考文獻290