以生理學為基礎之毒物動力學模式建立（一）(POD)

以生理學為基礎之藥物動力學 (Physiologically based pharmacokinetic, PBPK) 模式可依據特定的暴露條件與生理參數，模擬出完整的內在劑量變化。對於一般分析儀器無法偵測的極低濃度，PBPK 模式可提供具有健康風險評估參考價值的數據與模擬結果。因此，類似的內在劑量模擬模式亦引起環境衛生科學家的重視與討論。目前已有多種數值分析軟體與程式語言可針對某環境化學物質，設計其專屬的PBPK模式，但在模式開發過程中，常因程式原始碼編寫錯誤，影響模式模擬結果之準確度；且受限於使用者之程式撰寫能力不同，多數已發表的PBPK模式並不如預期中容易使用或允許進一步的修改。由於這些PBPK模式的開發環境與程式撰寫方式不同，導致模式之間的可比較性大為降低，模式架構亦無法提供較具彈性的調整與修正，以滿足未來研究工作的需求。本研究的主要目的為：(1) 開發一項以視窗操作介面為主的PBPK模式系統工具，並整合數項主要的功能模組，包括：模式結構設計、數學計算式選用、模式參數推算、敏感度與不確定性分析(使用蒙地卡羅與馬克夫鍊等方法)。(2) 依據不同暴露途徑之條件設定，驗證本系統之模擬效能，模擬暴露將以同時具有呼吸與皮膚暴露特性的二甲基甲醯胺(N,N-Dimethylformamide, DMF)為主。PBPK模式將以人類真實暴露資料進行模式驗證，完成驗證後的PBPK模式將可用於其它暴露條件之模擬。本研究所開發的PBPK模式系統工具將可協助研究人員得更多低劑量暴露之健康風險評估資訊，以進一步瞭解在不同暴露條件之下，內在劑量變化與健康風險之關係。