高等藥物化學（簡體書）

《高等藥物化學》是一部全面介紹藥物化學各種原理、研究方法和技術，反映藥物化學學科在20世紀末和21世紀初的發展水平的權威著作。全書分成總論和各論兩大部分。總論部分就有關藥物研究開發的理論、方法、技術、戰略戰術以及相關學科對本學科的推動等方面的內容進行了比較全面、系統、深入的介紹；對新藥研發的法規，藥物經濟學，藥物的知識產權保護，糖類、蛋白質、趨化因子類藥物和手性藥物均有專章介紹。《高等藥物化學》反映了藥物化學與管理科學和經濟學的緊密結合。各論部分以各類藥物分子設計、結構與活性的關系和作用原理為重點，闡述了各類藥物近15年的新進展，同時對臨床上重要的藥物作了總結性的回顧。每章末均附有最新、最重要的參考讀物和文獻，以便讀者根據這些文獻對相關領域作更深入的調研。
《高等藥物化學》可供從事藥物化學教學、科研和生產以及臨床藥學、藥劑學、藥理學、藥物分析等專業的科技人員，以及高等院校化學和藥學專業高年級本科生、研究生學習參考。

《高等藥物化學》是國家科學技術學術著作出版基金資助出版。

20世紀50年代，已故蔣明謙教授寫過一本《高等藥物化學》，這是當時國際上專門討論藥物設計和結構活性關系的早期專著之一。以後近50年來，國內曾出版過數種供藥學院系本科生和碩士生用的藥物化學教材，但未有一本全面闡述藥物分子設計原理方法，藥物的作用機理和各大類藥物研發新進展的高級讀物和中型參考書。
20世紀80年代後，藥物化學的研究對象和內容有了很大的擴充和延伸。目前藥物的化學合成、制造工藝及藥物化學分析均已發展成獨立的藥學分支學科。而一些管理和經濟學科正融入到藥物化學中，使藥物設計、研發與全球和各國的社會經濟發展水平以及醫療保險緊密結合。另一方面藥物作用機理和體內過程的研究也已成為藥物化學涉及的重要領域。本書的內容及時反映了藥物化學學科的這一變遷。
本書內容覆蓋了藥物化學中的各個領域，是一本系統性強，原理和實踐并重的藥物化學參考書。在體裁上它有別于已出版的同類書籍。總論部分對藥物研究開發的理論、方法、技術、戰略戰術以及相關學科對本學科的推動等方面的內容進行了比較全面、系統、深入的介紹。對新藥研發的法規、藥物經濟學、藥物的知識產權保護，糖類、蛋白質、趨化因子類藥物和手性藥物均有專章介紹。反映了藥物化學最新進展以及與管理科學和經濟學的緊密結合。各論部分重點講述各類藥物近15年的新進展，同時又對臨床上重要的藥物作總結性的回顧。各論中以各類藥物分子設計，結構與活性的關系和作用原理為重點。限于篇幅，一些近十年進展不大或應用面不廣的藥物，例如抗寄生蟲病藥物、抗甲狀腺藥物、維生素、造影劑、放射性同位素藥物和光敏治療藥物等，則被略去。
各章撰寫者都是從事該領域研究的專家，熟悉該領域最新動態。每章末均有最新、最重要的參考讀物和文獻，以便讀者根據這些文獻對相關領域作更深入的調研。
由于本書有數十位作者，各人文筆和各章體裁不盡相同，望讀者諒解。2008年開始，國家對新藥研發投入巨資，我國新藥研發正面臨新的契機。希望本書的出版對推動我國新藥研發，對從事藥物化學和新藥研發的各類人員的工作有所裨益。
本書是一本集體編著的中型學術參考書，而藥物化學學科又進展迅速，其研究領域不斷擴大，這使我們在全書內容的安排上難免有疏漏和不盡合理之處，還望讀者不吝批評指正。
主編和全體作者對化學工業出版社相關工作人員在本書出版過程中付出的努力，對上海醫藥集團和國家科學技術學術著作出版基金的資助出版，深表謝意。
白東魯 陳凱先
2011年5月

第1部分 總論
第1章 緒論
第2章 藥物的化學結構、理化性質與生物活性
第3章 藥物代謝與新藥研發
第4章 藥物作用靶標、化合物的活性篩選
第5章 組合化學和高通量合成
第6章 分子模擬與藥物設計
第7章 化學信息學與藥物發現
第8章 先導物的發現途徑和優化策略
第9章 天然產物與新藥的研究開發
第10章 藥物合成的化學與工藝研究
第11章 手性藥物
第12章 生物技術與新藥研究
第13章 糖類藥物的化學與生物學
第14章 ?、蛋白質藥物的化學與生物學
第15章 趨化因子受體調節劑
第16章 藥物的專利保護
第17章 新藥研發與法規管理
第18章 新藥上市前後的藥物
經濟學研究

第2部分 各論
第19章 麻醉藥物
第20章 鎮靜催眠和抗癲癇藥物
第21章 鎮痛藥物
第22章 非甾體抗炎藥物
第23章 中樞興奮藥物
第24章 抗精神失常藥物
第25章 抗帕金森病和阿爾茨海默病藥物
第26章 抗糖尿病藥物
第27章 抗骨質疏松藥物
第28章 抗過敏和抗潰瘍藥物
第29章 作用于膽堿能系統藥物
第30章 作用于腎上腺素能系統藥物
第31章 作用于5一羥色胺、多巴胺和GABA系統藥物
第32章 抗生素
第33章 抗菌和抗真菌的合成藥物
第34章 抗腫瘤藥物
第35章 抗艾滋病藥物
第36章 抗病毒藥物
第37章 抗高血壓藥物和利尿藥物
第38章 止血藥物和抗血栓藥物
第39章 心臟疾病和血脂調節藥物
第40章 呼吸系統藥物
第41章 皮質激素類藥物
第42章 免疫抑制劑與器官移植藥物
第43章 減肥有關藥物
第44章 性激素和生育調節藥物
中文索引
英文索引

有時一個先導化合物活性低的原因可能是因為其在溶劑中優勢構象的比例較少所致。構象的能量高低決定了其在所有構象中所占的比例。如果構象能量較高，可能導致其在所有構象中所占比例較低。因此，如果一個化合物的生物活性構象是一種能量較高的構象，由于其在眾多構象中的比例低而表現出與受體親和力差。
藥物在藥物受體復合物中的活性構象可以根據柔性分子合成相應的具有一定構象的剛性類似物的方法進行確定。潛在的藥效團通過環狀或不飽和的結構片段以特定的構象嵌入到藥物分子中，通過測試這些剛性構象類似物的活性，選擇活性最好的作為進一步優化的原型化合物。剛性構象類似物還可以測定藥物分子的藥效構象，這是因為一些藥效團中關鍵的功能基團在剛性構象類似物中具有特定的空間取向。這種方法的主要缺點是為了合成柔性化合物的剛性類似物常常需要在原來的結構中引入額外的原子或化學鍵的作用，而這些原子和化學鍵的引入很可能會影響化合物的物理化學性質。因此，剛性構象類似物和藥物分子在大小、形狀和質量上都應盡可能一致。
2.6 討論
藥物對機體的作用，表現為藥效與毒性，本質上是藥物（小）分子與生物大分子在三維空間中的物理和化學過程的結果，是藥物的特異性表現.是藥物分子的個性行為，其根本是藥物的化學結構所決定的。因此，無論是在藥物分子設計或優化時，除了要注意發現具有特定藥理活性的新型結構外，同時需要兼顧藥物的物理化學性質和藥代動力學性質，過分地強調藥效強度和選擇性，追求高活性，而忽略物化和藥代性質，會導致藥物的效力低下，達不到治療效果，這往往也是體外有活性而體內無效的原因。藥物的物理化學性質不僅決定了藥代動力學的某些性質，而且還影響制劑的質量。良好的物化性質，會使劑型設計更加自如，獲得高質量的劑型。不良的物化性質可使藥物先天不足，因為通過制成適宜的制劑只在一定程度上改善溶出性、吸收性和在體內的分布與存留時間，不能從根本上解決問題。另一方面，理想和不理想的類藥化合物結構和性質的知識對苗頭化合物的富集、先導物的識別和優化是有價值的。也就是說在大多數成功化合物的理化性質的范圍內尋找具有相同結構特征或相似特征的化合物將會大大提高從苗頭化合物到先導物再到最佳候選藥物的成功率。例如：有人分析了1983年以前，1983～1992年以及1993～2002年三個不同時間段上市口服藥物理化性質的平均值（表2-10），發現口服藥物的性質均值沒有實質性的變化，認為這些保持不變的性質是口服類藥分子中最重要的理化性質。