心力衰竭診療新理念（簡體書）

一、神經內分泌細胞因子的激活
當各種原因導致心肌負荷過度或心肌功能減退時，循環功能的即刻短效調節有賴于神經激素系統的血流動力學效應；而長期調節則依賴心肌機械負荷誘發的由神經激素系統介導的心肌與心室的重構。在心力衰竭發生和發展過程中，始終有激活神經激素系統的因素參與。其特征為交感神經系統（SNS）和腎素—血管緊張素一醛固酮系統（RAAS）激活、利鈉肽激活、細胞因子與免疫系統激活以及一系列旁分泌一自分泌反應激活。除利鈉肽系統（利鈉因子強有力的擴血管和利尿排鈉作用可調整機體對收縮血管和水鈉潴留激素的反應）外，其他系統的長期活化對心力衰竭的進展均有促進作用。神經激素系統激活可能在短期內維持循環及重要臟器的灌注，長期活性增高則會引起心肌重塑持續進行以及心室前、后負荷增高，最終導致心力衰竭的發生。由此可見，心力衰竭時神經內分泌細胞因子系統的激活是機體的代償機制，同時又是導致心肌重塑和心力衰竭惡化的重要原因。
（一）SNS激活
心功能受損后心排血量下降，通過加壓反射引起交感神經興奮，大量去甲腎上腺素（NE）從腎上腺素能神經末梢釋人血液循環，使血漿NE水平升高。NE通過8受體和細胞內GS蛋白一腺苷酸環化酶（AC）信息傳遞系統增加細胞內鈣離子濃度，對心肌產生正性變時變力作用，加快心率，增加心肌收縮力，心排血量增加；同時收縮外周阻力血管及容量血管，維持血壓及心室充盈壓，對心力衰竭起到代償作用。但心力衰竭時由于減壓反射異常，不能制約交感神經的過度激活，使血漿中NE濃度持續增高，可引起一系列不利影響。心肌缺血加重：心率加快，外周血管收縮，心臟前后負荷增加，導致心肌耗氧增加；而冠脈收縮，加上心室舒張期縮短，導致心肌供血不足。心肌收縮力進一步下降：心力衰竭時心肌內SNS激活不均勻，相鄰心肌細胞之間收縮、舒張不協調：高濃度的NE使β受體下調及其信號傳導異常，使β受體介導的心肌收縮力減弱；另外，心肌細胞合成收縮蛋白成分發生改變。高濃度的NE對心肌產生直接毒性作用：心肌細胞內鈣離子濃度過高，造成細胞器和肌絲的破壞，引起細胞損傷甚至死亡，還可促進細胞凋亡。