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目次
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表觀遺傳學是研究基因核苷酸序列不發生改變的情況下,基因表達發生可遺傳變化的一門遺傳學分支學科,主要包括DNA 甲基化、核染色質修飾、印記基因丟失及micro RNA 等,作為一種闡述具有相同DNA 序列的細胞或生物體如何產生明顯表型差異的機制,有助於解釋生活習慣與疾病發生間的關係,可作為疾病診斷、防治的生物標誌物。動脈粥樣硬化是環境因素與遺傳因素相互作用所致的慢性炎症性疾病,深入了解表觀遺傳修飾與動脈粥樣硬化形成和發展的關係,對於進一步闡明動脈粥樣硬化的發病機制具有重要意義。
目次
第一篇血管生理基礎
第一章血管結構及功能(1)
第一節血管內皮細胞(1)
第二節血管平滑肌細胞(5)
第三節單核細胞(8)
第四節血管壁基質(9)
第二章血管受體(11)
第三章血管運動功能的異質性(14)
第二篇動脈粥樣硬化病理生理基礎
第一章概述(17)
第一節動脈粥樣硬化的危險因素(17)
第二節動脈粥樣硬化的病理變化(19)
第二章與動脈粥樣硬化發病有關的學說(22)
第三章自由基與動脈粥樣硬化(35)
第一節自由基概述(35)
第二節自由基清除劑(52)
第三節活性氧與信號傳導(62)
第四節活性氧與細胞凋亡(74)
第五節自由基與動脈粥樣硬化(83)
第六節細胞氧化應激與動脈粥樣硬化研究進展(88)
第四章動脈粥樣硬化防治的病理生理基礎(96)
第五章動脈粥樣硬化動物模型的製備(99)
第一節實驗模型的製備方法(99)
第二節實驗模型的評價指標(103)
第三篇基因的表達與調控
第一章基因表達調控基礎(105)
第一節基因導論(105)
第二節基因表達的導論(110)
第三節基因表達調控的生物學意義(112)
第四節基因表達調控的基本原理(113)
第二章原核生物的基因表達調控(124)
第一節概述(124)
第二節原核基因調控機制(125)
第三節乳糖操縱子的表達調控(127)
第四節色氨酸操縱元(130)
第五節其他操縱子(132)
第六節轉錄後水平調控(134)
第三章真核生物的基因表達調控(136)
第一節真核生物基因表達與調控的特點(136)
第二節真核生物DNA 水平上的基因表達調控(143)
第三節真核基因轉錄水平的調控(150)
第四節真核基因轉錄後加工水平的調控(159)
第五節真核基因翻譯和翻譯後水平的調控(168)
第六節真核生物與原核生物基因表達調控的異同(180)
第四篇動脈粥樣硬化表觀遺傳學
第一章表觀遺傳學概述及其分子基礎(184)
第一節表觀遺傳學概述(184)
第二節表觀遺傳學改變的分子基礎(191)
第二章動脈粥樣硬化表觀遺傳學(265)
第三章動脈粥樣硬化相關疾病表觀遺傳學(297)
第一節心血管疾病表觀遺傳學研究進展(297)
第二節表觀遺傳學與高血壓(311)
第三節表觀遺傳學與心力衰竭(320)
第四節表觀遺傳學與糖尿病(329)
第五節表觀遺傳學與代謝綜合徵(337)
第六節表觀遺傳學與高同型半胱氨酸血症(338)
第七節表觀遺傳學治療及發展方向(342)
第五篇心血管研究常用實驗技術
第一章心血管研究常用動物模型的製備(352)
第一節大鼠離體心臟缺血-再灌注損傷模型的製備(352)
第二節兔腹主動脈血管內皮球囊損傷模型的建立及評估(353)
第三節心肌肥大模型製備(354)
第四節妊娠高血壓模型製備(356)
第五節心臟缺血-再灌注損傷模型製備(在體) (358)
第二章細胞培養技術(360)
第一節概述(360)
第二節細胞培養的基本技術(360)
第三節細胞培養的操作步驟(362)
第四節常見細胞培養實例(366)
第五節培養細胞的常規觀察(369)
第六節MTT 比色法檢測細胞活率(369)
第三章細胞週期的檢測(371)
第四章基因重組與RNA 干擾(373)
第一節基因重組(373)
第二節RNA 干擾(377)
第三節轉染技術(379)
第五章啟動子活性分析(389)
第一節啟動子介紹(389)
第二節啟動子分析常用技術(389)
第三節啟動子活性分析實例(390)
第六章PCR 技術(395)
第一節逆轉錄PCR (395)
第二節熒光PCR (397)
第七章蛋白樣品的製備(400)
第一節組織勻漿(400)
第二節自由基檢測(402)
第八章蛋白含量檢測(404)
第一節蛋白免疫印跡(404)
第二節酶聯免疫吸附試驗(409)
第三節放射免疫法(411)
第四節免疫組織化學技術(415)
第九章高效液相色譜技術(419)
第十章DNA 的提取(430)
第一節動物基因組DNA 提取(430)
第二節細菌DNA 提取(432)
第三節質粒DNA 提取(433)
第四節DNA 濃度和純度測定(436)
第十一章DNA 甲基化修飾(438)
第十二章miRNA 的檢測(441)
參考文獻(443)
第一章血管結構及功能(1)
第一節血管內皮細胞(1)
第二節血管平滑肌細胞(5)
第三節單核細胞(8)
第四節血管壁基質(9)
第二章血管受體(11)
第三章血管運動功能的異質性(14)
第二篇動脈粥樣硬化病理生理基礎
第一章概述(17)
第一節動脈粥樣硬化的危險因素(17)
第二節動脈粥樣硬化的病理變化(19)
第二章與動脈粥樣硬化發病有關的學說(22)
第三章自由基與動脈粥樣硬化(35)
第一節自由基概述(35)
第二節自由基清除劑(52)
第三節活性氧與信號傳導(62)
第四節活性氧與細胞凋亡(74)
第五節自由基與動脈粥樣硬化(83)
第六節細胞氧化應激與動脈粥樣硬化研究進展(88)
第四章動脈粥樣硬化防治的病理生理基礎(96)
第五章動脈粥樣硬化動物模型的製備(99)
第一節實驗模型的製備方法(99)
第二節實驗模型的評價指標(103)
第三篇基因的表達與調控
第一章基因表達調控基礎(105)
第一節基因導論(105)
第二節基因表達的導論(110)
第三節基因表達調控的生物學意義(112)
第四節基因表達調控的基本原理(113)
第二章原核生物的基因表達調控(124)
第一節概述(124)
第二節原核基因調控機制(125)
第三節乳糖操縱子的表達調控(127)
第四節色氨酸操縱元(130)
第五節其他操縱子(132)
第六節轉錄後水平調控(134)
第三章真核生物的基因表達調控(136)
第一節真核生物基因表達與調控的特點(136)
第二節真核生物DNA 水平上的基因表達調控(143)
第三節真核基因轉錄水平的調控(150)
第四節真核基因轉錄後加工水平的調控(159)
第五節真核基因翻譯和翻譯後水平的調控(168)
第六節真核生物與原核生物基因表達調控的異同(180)
第四篇動脈粥樣硬化表觀遺傳學
第一章表觀遺傳學概述及其分子基礎(184)
第一節表觀遺傳學概述(184)
第二節表觀遺傳學改變的分子基礎(191)
第二章動脈粥樣硬化表觀遺傳學(265)
第三章動脈粥樣硬化相關疾病表觀遺傳學(297)
第一節心血管疾病表觀遺傳學研究進展(297)
第二節表觀遺傳學與高血壓(311)
第三節表觀遺傳學與心力衰竭(320)
第四節表觀遺傳學與糖尿病(329)
第五節表觀遺傳學與代謝綜合徵(337)
第六節表觀遺傳學與高同型半胱氨酸血症(338)
第七節表觀遺傳學治療及發展方向(342)
第五篇心血管研究常用實驗技術
第一章心血管研究常用動物模型的製備(352)
第一節大鼠離體心臟缺血-再灌注損傷模型的製備(352)
第二節兔腹主動脈血管內皮球囊損傷模型的建立及評估(353)
第三節心肌肥大模型製備(354)
第四節妊娠高血壓模型製備(356)
第五節心臟缺血-再灌注損傷模型製備(在體) (358)
第二章細胞培養技術(360)
第一節概述(360)
第二節細胞培養的基本技術(360)
第三節細胞培養的操作步驟(362)
第四節常見細胞培養實例(366)
第五節培養細胞的常規觀察(369)
第六節MTT 比色法檢測細胞活率(369)
第三章細胞週期的檢測(371)
第四章基因重組與RNA 干擾(373)
第一節基因重組(373)
第二節RNA 干擾(377)
第三節轉染技術(379)
第五章啟動子活性分析(389)
第一節啟動子介紹(389)
第二節啟動子分析常用技術(389)
第三節啟動子活性分析實例(390)
第六章PCR 技術(395)
第一節逆轉錄PCR (395)
第二節熒光PCR (397)
第七章蛋白樣品的製備(400)
第一節組織勻漿(400)
第二節自由基檢測(402)
第八章蛋白含量檢測(404)
第一節蛋白免疫印跡(404)
第二節酶聯免疫吸附試驗(409)
第三節放射免疫法(411)
第四節免疫組織化學技術(415)
第九章高效液相色譜技術(419)
第十章DNA 的提取(430)
第一節動物基因組DNA 提取(430)
第二節細菌DNA 提取(432)
第三節質粒DNA 提取(433)
第四節DNA 濃度和純度測定(436)
第十一章DNA 甲基化修飾(438)
第十二章miRNA 的檢測(441)
參考文獻(443)
書摘/試閱
(2)串聯重複序列:串聯重複序列的重複單位一般由2—170bp組成,且成串排列。由於該重複序列的鹼基組成與其他DNA不同,在等密度梯度離心時容易與主體DNA分開,被稱為衛星DNA。
串聯重複序列包括:
1)衛星DNA(satellite DNA):重複區域涵蓋100kb~5Mb鹼基序列,大部分位於染色體著絲點處,由重複單位成串排列,重複單位一般也是由2~170bp組成。其中一種重複單位在170bp左右,是靈長類所獨有,非洲猴的衛星DNA串聯重複序列的重複單位為172bp,人類的重複單位為171bp,約佔每個染色體的3%。由於這類序列的鹼基組成不同於其他部分,可用等密度梯度離心法容易將其與主體DNA分開,因而稱其為衛星DNA或隨體DNA。在人類基因組中衛星DNA約佔全部DNA的5%~6%。
2)小衛星DNA(minisatellite DNA):重複區域在0.1~20kb範圍之間。主要包括重複單位在9~80個核苷酸之間的可變串聯重複序列(VNTR)和端粒。 VNTR大多位於非編碼區,是一種重複DNA小序列,VNTR對限制性內切酶和DNA探針有特殊要求:①重複序列中必須不包括限制性內切酶的酶切位點,以保證小衛星或微衛星序列的完整性。 ②內切酶在基因組的其他部位有較多酶切位點,則可使衛星序列所在片段含有較少無關序列,通過電泳可充分顯示出不同長度重複序列的多態性。 ③分子雜交所用DNA探針核苷酸序列必須是小衛星序列或微衛星序列,通過分子雜交和放射自顯影,就可一次性檢測到眾多小衛星或微衛星位點,得到具有個體特異性的DNA指紋圖譜。小衛星標記的信息含量較高,但其缺點是數量有限,而且在基因組卜分佈不均勻,這就極大地限制了其在基因定位中的應用。人類端粒的重複序列是TTAGGG,涵盞10~15kb,老化後可能變短。
……
串聯重複序列包括:
1)衛星DNA(satellite DNA):重複區域涵蓋100kb~5Mb鹼基序列,大部分位於染色體著絲點處,由重複單位成串排列,重複單位一般也是由2~170bp組成。其中一種重複單位在170bp左右,是靈長類所獨有,非洲猴的衛星DNA串聯重複序列的重複單位為172bp,人類的重複單位為171bp,約佔每個染色體的3%。由於這類序列的鹼基組成不同於其他部分,可用等密度梯度離心法容易將其與主體DNA分開,因而稱其為衛星DNA或隨體DNA。在人類基因組中衛星DNA約佔全部DNA的5%~6%。
2)小衛星DNA(minisatellite DNA):重複區域在0.1~20kb範圍之間。主要包括重複單位在9~80個核苷酸之間的可變串聯重複序列(VNTR)和端粒。 VNTR大多位於非編碼區,是一種重複DNA小序列,VNTR對限制性內切酶和DNA探針有特殊要求:①重複序列中必須不包括限制性內切酶的酶切位點,以保證小衛星或微衛星序列的完整性。 ②內切酶在基因組的其他部位有較多酶切位點,則可使衛星序列所在片段含有較少無關序列,通過電泳可充分顯示出不同長度重複序列的多態性。 ③分子雜交所用DNA探針核苷酸序列必須是小衛星序列或微衛星序列,通過分子雜交和放射自顯影,就可一次性檢測到眾多小衛星或微衛星位點,得到具有個體特異性的DNA指紋圖譜。小衛星標記的信息含量較高,但其缺點是數量有限,而且在基因組卜分佈不均勻,這就極大地限制了其在基因定位中的應用。人類端粒的重複序列是TTAGGG,涵盞10~15kb,老化後可能變短。
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