Entwicklung eines Kollagen-Gel-Sandwich-Hepatozyten-Bioreaktors

Das Verst ndnis der Hepatotoxizit t von Arzneimitteln ist f r den Fortschritt in der akademischen und industriellen Forschung von wesentlicher Bedeutung. Die Untersuchung der Hepatotoxizit t in vitro ist eine Herausforderung, da Hepatozyten, die metabolisch aktiven Zellen der Leber, in Kultur nur sehr schwer aufrechtzuerhalten sind. Es wurde beobachtet, dass das Kultivieren von Hepatozyten zwischen zwei Kollagenschichten ber Wochen hinweg eine in vivo- hnliche Morphologie und auch viele Arzneimittel metabolisierende Enzyme beibeh lt. Trotz der Forschung zur Untersuchung des Arzneimittelstoffwechsels in Kollagensandwiches liegen nur begrenzte Daten zur Anwendbarkeit dieses Systems auf Hepatotoxizit tsstudien vor. Wir kultivierten prim re Rattenhepatozyten in der Kollagensandwichkonfiguration und optimierten dieses System f r Langzeitstudien zur Hepatotoxizit t. Dar ber hinaus untersuchten wir auch das konditionierte Medium aus den Hepatozyten, um das sekretierte Proteinprofil zu untersuchen, das m glicherweise zur Suche nach Toxizit tsbiomarkern verwendet werden k nnte. Unsere Proteomanalyse kombinierte Gelelektrophorese mit Qstar LC-MS / MS und wir konnten 493 Proteine ​​identifizieren. Zusammenfassend haben wir gezeigt, dass das Kollagensandwich ein geeignetes System f r Hepatotoxizit tsstudien sowie f r Proteomanalysen ist.