分子毒理學(第2版)（簡體書）

分子毒理學是毒理學的一門分支學科，是伴隨著分子生物學理論與技術的發展而形成的、從分子水平探究外源有害因素與生物體相互作用及其機制的一門學科，在預防醫學、臨床醫學及環境科學等領域的基礎性研究中得到了廣泛的應用。從分子水平研究外源因素對機體的毒作用，對深入了解環境對健康的影響、制定更精準有效的疾病預防和治療措施、進一步提高人類的健康水平具有重要意義。

我國分子毒理學的研究發展迅速，面對國內人才培養及研究工作的迫切需求，4 年前，在華中科技大學毒理學老前輩夏世鈞教授的倡導下，由袁晶教授和蔣義國教授作為主編，聯合全國高等醫學院校毒理學同仁創編了本書的第1 版，由人民衛生出版社於2017 年1 月出版。結合教育部、國家衛生健康委員會全國高等學校醫學研究生“國家級”規劃教材第三輪編寫工作的安排，我們認真分析了學生反饋意見及專家論證意見，本著既要強調實用性，又要強調思想性的原則，著眼於培養學生提出問題、分析問題、解決問題的能力，啟動了本版教材的修訂工作。本版教材吸收了新近發展的分子毒理學最新知識，反映了各研究領域的前沿。除了基本理論、新知識與研究方法的介紹外，本版每章特別增加了研究展望一節，希望能對學生創新能力培養和科研選題起到引導作用。

全書共二十章，第一章為緒論，介紹了分子毒理學的概念與發展歷程、研究內容及研究展望，第二章至第二十章分別介紹了外源化學物的生物轉化、受體毒理、氧化應激與毒作用、細胞器損傷、細胞和組織損傷、遺傳損傷與修復、表觀遺傳調控與外源化學物毒作用、外源化學物的致癌作用、毒作用生物標志、毒理組學、納米材料分子毒理、呼吸系統分子毒理、消化系統分子毒理、免疫系統分子毒理、心血管系統分子毒理、生殖系統分子毒理、發育分子毒理、神經系統分子毒理、毒作用生物信息學的基本理論、前沿知識、研究方法及研究展望。

本書可作為高等醫學院校相關專業研究生的課程教材和醫學高年級本科生的選修教材，也是從事分子毒理學相關領域教學和科研人員的重要參考書。

本書編寫團隊匯集了全國26 家高等醫學院校或研究單位在分子毒理學教學和科研第一線的50 名學科帶頭人及骨幹人員。專家們結合自身的教學和科研經驗，同心協力，不辭勞苦，以認真、嚴謹的著書態度編寫修訂了此書。在本書即將付梓之際，我們向為此書付出辛勤勞動的全體編者致以誠摯的謝意！此外，我們得到了人民衛生出版社有限公司領導及編輯們的大力支持和指導，在此一並表示感謝！本書秘書吳建軍教授在編寫人員的聯絡、書稿的修訂和編排等方面做了大量細致的工作，付出了辛勤勞動，在此表示由衷的感謝！

本書的編寫修訂過程由於時間緊、涉及學科知識點多，參編作者較多，其寫作風格難以完全一致，不足之處在所難免，懇請讀者批評指正。

蔣義國　尹立紅

2021 年4 月

第一章　緒論/1

第一節　分子毒理學的概念與發展歷程 /1

第二節　分子毒理學的研究內容 /2

第三節　分子毒理學的研究展望 /7

第二章　外源化學物的生物轉化/12

第一節　外源化學物的Ⅰ相代謝 /12

第二節　外源化學物的Ⅱ相代謝 /26

第三節　外源化學物代謝的毒理學意義 /33

第四節　外源化學物代謝物的分析方法 /36

第五節　外源化學物生物轉化的研究展望 /40

第三章　受體毒理/42

第一節　受體及其配體的生物學特性 /42

第二節　受體與外源化學物的毒作用 /44

第三節　受體與配體相互作用的研究方法 /54

第四節　受體毒理的研究展望 /59

第四章　氧化應激與毒作用/61

第一節　氧化應激與抗氧化應激 /61

第二節　氧化應激的損傷作用 /64

第三節　氧化應激調控的分子機制 /66

第四節　氧化應激指標的檢測方法 /74

第五節　氧化應激與毒作用的研究展望 /79

第五章　細胞器損傷/82

第一節　線粒體的損傷與修復 /82

第二節　內質網應激 /88

第三節　溶酶體損傷 /92

第四節　細胞器的研究方法 /94

第五節　細胞器損傷的研究展望 /98

第六章　細胞和組織損傷/100

第一節　細胞和組織的適應性變化 /100

第二節　細胞死亡 /105

第三節　細胞死亡的研究方法 /110

第四節　細胞和組織損傷的研究展望 /113

第七章　遺傳損傷與修復/114

第一節　遺傳毒作用 /114

第二節　遺傳損傷及其機制 /118

第三節　遺傳損傷修復及其機制 /130

第四節　遺傳損傷與修復的檢測方法 /135

第五節　遺傳損傷與修復的研究展望 /140

第八章 表觀遺傳調控與外源化學物毒作用/142

第一節　核酸甲基化 /142

第二節　非編碼RNA /154

第三節　組蛋白修飾與染色體重塑 /166

第四節　表觀遺傳作用的檢測方法 /172

第五節 表觀遺傳調控與外源化學物毒作用研究展望 /180

第九章　外源化學物的致癌作用/182

第一節　外源化學物致癌及其機制 /182

第二節 化學致癌物與癌基因和抑癌基因 /189

第三節　化學致癌作用的研究方法 /201

第四節 外源化學物的致癌作用研究展望 /210

第十章　毒作用生物標志/212

第一節　生物標志和定義 /212

第二節　生物標志的毒理學應用 /215

第三節 生物標志在危險度評價中的應用 /220

第四節　生物標志的研究方法 /222

第五節　毒作用生物標志研究展望 /230

第十一章　毒理組學/232

第一節　毒理暴露組學 /232

第二節　毒理基因組學 /236

第三節　毒理蛋白質組學 /246

第四節　毒理代謝組學 /261

第五節　其他組學 /272

第六節　毒理組學的研究展望 /277

第十二章　納米材料分子毒理/279

第一節　納米材料特徵 /279

第二節　納米材料的毒作用及影響因素 /283

第三節　納米材料毒作用的分子機制 /287

第四節　納米材料分子毒理研究方法 /291

第五節　納米材料分子毒理的研究展望 /295

第十三章　呼吸系統分子毒理/297

第一節 呼吸系統生物學基礎與呼吸系統毒物 /297

第二節 外源化學物對呼吸系統的毒作用 /299

第三節　呼吸系統毒物作用的分子機制 /303

第四節　呼吸系統毒理學研究方法 /308

第五節　呼吸系統分子毒理的研究展望 /312

第十四章　消化系統分子毒理/314

第一節 消化系統生物學基礎與消化系統毒物 /314

第二節 外源化學物對消化道的毒作用及其分子機制 /316

第三節 外源化學物對消化腺的損傷及其分子機制 /320

第四節　消化系統毒理學研究方法 /325

第五節　消化系統分子毒理的研究展望 /330

第十五章　免疫系統分子毒理/332

第一節 免疫系統的組成與免疫應答類型 /332

第二節　免疫毒性物質 /338

第三節 外源化學物的免疫毒性作用與機制 /339

第四節　免疫毒性的研究方法 /346

第五節　免疫系統分子毒理的研究展望 /352

第十六章　心血管系統分子毒理/354

第一節 心血管系統的生物學基礎與常見的心血管毒物 /354

第二節 外源化學物對心臟的毒作用及其機制 /362

第三節 外源化學物對血管的毒作用及其機制 /368

第四節　心血管毒理學研究方法 /373

第五節 心血管系統分子毒理的研究展望 /376

第十七章　生殖系統分子毒理/378

第一節　生殖的生物學基礎 /378

第二節 外源化學物生殖毒作用及其分子機制 /383

第三節　生殖毒性研究方法 /393

第四節　生殖系統分子毒理的研究展望 /401

第十八章　發育分子毒理/403

第一節 個體發育的生物學基礎及其影響因素 /403

第二節 外源化學物發育毒性及其分子機制 /405

第三節 發育毒性的多代遺傳效應及其發生機制 /414

第四節　發育毒性的研究方法 /417

第五節　發育分子毒理的研究展望 /420

第十九章　神經系統分子毒理/422

第一節　神經系統的結構與細胞學基礎 /422

第二節 神經毒性外源化學物的類別及其作用特點 /425

第三節 外源化學物致中樞神經系統損傷的分子機制 /432

第四節 外源化學物致周圍神經系統損傷的分子機制 /442

第五節　神經系統毒性研究方法 /448

第六節　神經系統分子毒理的研究展望 /456

第二十章　毒作用生物信息學/458

第一節　系統毒理學及其應用 /458

第二節　毒物特性預測分析 /464

第三節　高通量數據分析技術 /471

第四節 毒理相關生物信息學軟件與應用 /482

第五節 毒理學網絡信息資源與常用數據庫 /485

第六節　毒作用生物信息學研究展望 /489

中英文名詞對照索引/491