藥物合成技術（簡體書）

《藥物合成技術》以化學原料藥合成工段的生產過程為主線，按照原輔材料準備與預處理、反應條件的確定及控制、反應設備及操作方法、藥物合成單元反應技術、產物后處理與“三廢”治理等幾個方面編寫，分別闡述各階段的生產任務、理論依據、影響因素與實際應用等。本教材突出學生能力培養，每項技術均配有能力訓練項目、課後總結與練習等，以鞏固專業知識，培養學生職業能力。
《藥物合成技術》是理論實踐一體化教材，可供高職高專製藥技術類專業使用，也可供相關專業的成人教育、中職教學、職業培訓以及從事藥物及中間體、精細化學品的生產、開發、科研的技術人員參考。

課程概述
一、本課程的性質、學習內容及方法
二、藥物合成反應主要特點
三、藥物合成試劑的分類
四、原料藥生產過程GMP知識與要求
五、藥物合成的發展趨勢與新技術
課後總結與練習

第一章 物料的準備與預處理技術
第一節 原輔材料的要求與選擇
一、藥物合成所用原料及特點
二、原輔材料的質量要求
三、試劑的等級與預處理
四、危險原輔材料的性質與安全防護技術
第二節 溶劑的選擇與使用
一、常用溶劑的性質與分類
二、溶劑的作用與選擇方法
三、重結晶溶劑的選擇
四、水和水的選用
五、藥物中殘留溶劑的限制
第三節 催化劑的使用
一、催化劑的評價
二、催化劑活性的影響因素
三、固體催化劑的選擇與要求
四、酸、堿催化劑的應用
五、相轉移催化反應及催化劑
六、酶催化劑
第四節 能力訓練項目——維生素C的精制
一、實訓目的
二、實訓原理
三、主要試劑
四、實訓步驟
五、注意事項
六、探索與思考
課後總結與練習

第二章 反應條件的確定及控制
第一節 配料比及加料次序
一、配料比的確定
二、加料次序的確定
第二節 合成過程需控制的參數
一、溫度的影響、選擇與控制方法
二、壓力的影響、選擇與控制方法
三、酸堿度的影響與控制方法
第三節 反應時間與反應終點的控制
一、反應時間的確定與終點控制
二、常用儀器分析方法
第四節 能力訓練項目——阿司匹林的合成與精制
一、實訓目的
二、實訓原理
三、實訓主要試劑用量及規格
四、實訓操作過程
五、注意事項
六、探索與思考
課後總結與練習

第三章 反應設備及操作
第一節 反應器基礎
一、反應器的分類
二、反應器的基本形式
三、設備選型
第二節 攪拌釜式反應器
一、攪拌釜式反應器的結構、特點、材質及應用
二、攪拌釜式反應器的傳熱裝置
三、攪拌釜式反應器的操作規程及使用維護
第三節 攪拌器
一、攪拌的目的與分類
二、常用的攪拌器類型
三、提高攪拌效果的措施
四、攪拌裝置選型
五、攪拌器的安裝與操作
第四節 其他類型反應器
一、管式反應器
二、氣固相催化反應器
三、鼓泡塔反應器
第五節 能力訓練項目——10L玻璃反應釜操作實訓
一、實訓目的
二、工作原理
三、產品特性及附件
四、操作過程
五、反應釜保養
六、故障排除方法
課後總結與練習

第四章 氧化技術
第一節 催化氧化
一、液相催化氧化
二、氣相催化氧化
三、應用實例
第二節 化學氧化
一、錳化合物氧化劑
二、鉻化合物氧化劑
三、過氧化物氧化劑
四、含鹵氧化劑
五、其他氧化劑
六、應用實例
第三節 生物氧化
一、生物氧化概述
二、生物氧化的特點
三、生物氧化過程與影響因素
四、生物氧化在藥物合成中的應用
第四節 能力訓練項目
項目1對硝基苯乙酮的制備(氯霉素中間體A1)
項目2苯妥英鈉的制備與定性鑒別
課後總結與練習

第五章 鹵化技術
第一節 鹵化反應
一、加成鹵化
二、取代鹵化
三、置換鹵化
第二節 生產應用與典型產品操作規程
一、應用實例
二、典型產品操作過程——對甲氧基芐氯生產操作規程
第三節 能力訓練項目
項目1對硝基-a-溴代苯乙酮的制備(氯霉素中間體A2)
項目2氯代環己烷的制備
課後總結與練習

第六章 烷基化技術
第一節 烷基化反應
一、鹵代烴為烷基化劑
二、酯類為烷基化劑
三、環氧乙烷類為烷基化劑
四、醛、酮為烷基化劑
五、甲醛、氯化氫為烷基化試劑——芳烴的C-氯甲基化
六、應用實例
第二節 相轉移催化技術在烷基化反應中的應用
一、影響因素及原料、條件的選擇
二、應用
第三節 生產實例及典型產品操作規程
一、生產實例——氯霉素中間體(對硝基-a-氨基苯乙酮鹽酸鹽，A3)的生產
二、典型產品操作規程——B-萘甲醚生產操作規程
第四節 能力訓練項目
項目1 對硝基-a-氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備(氯霉素中間體A3)
項目2 烯丙基丙二酸的制備
項目3 相轉移催化法制備dl-扁桃酸
課後總結與練習

第七章 酰化技術
第一節 酯化反應
一、羧酸法
二、酯交換法
三、酸酐法
四、酰氯法
五、應用實例
第二節 N-酰化及C-酰化
一、N-酰化技術
二、芳烴的C-酰化
三、活性亞甲基化合物a位c-酰化
四、應用實例
第三節 典型產品生產操作規程——乙酸丁酯生產操作規程
一、車間防火防爆等級甲級
二、崗位任務職責及安全生產職責
三、物料性質
四、工藝原理
五、工藝流程
六、原、輔材料及消耗指標
七、工藝參數及生產操作
第四節 能力訓練項目
項目1 離子交換樹脂作為催化劑的酯化反應——芐醇酯化反應
項目2 撲炎痛的制備
項目3 對氯苯甲酰苯甲酸的制備
課後總結與練習

第八章 縮合技術
第一節 醛、酮及其與羧酸衍生物的
縮合
一、羥醛縮合
二、胺甲基化反應
三、活性亞甲基化合物的亞甲基化反應(Knoevenagel反應)
四、柏琴反應(Perkin反應)
五、雷福爾馬茨基反應(Reformatsky反應)
六、a，B-環氧烷基化反應(Darzens反應)
第二節 酯縮合及其他縮合反應
一、酯縮合
二、其他縮合反應
第三節 生產實例及典型產品操作規程
一、生產實例(羥醛縮合)
二、典型產品操作過程——4，6-二羥基嘧啶生產操作規程
第四節 能力訓練項目
項目1 亞芐基丙酮的合成
項目2 鹽酸苯海索的制備
課後總結與練習

第九章 還原技術
第一節 化學還原
一、金屬復氫化物還原劑
二、活潑金屬還原劑
三、硫化物還原劑
四、醇鋁為還原劑
第二節 催化加氫
一、催化加氫類型及特點
二、常用催化劑
三、催化氫化操作要點及注意事項
四、生產實例——金剛烷胺中間體的合成
第三節 催化氫化設備及操作規程
一、催化氫化設備
二、高壓釜的安裝
三、高壓釜催化氫化操作規程
四、高壓催化氫化注意事項
五、高壓催化氫化反應的安全防護措施
第四節 能力訓練項目
項目1 撲熱息痛的制備與定性鑒別
項目2 苯佐卡因的制備
項目3 鹽酸普魯卡因的制備與定性鑒別
課後總結與練習

第十章 手性藥物制備技術
第一節 概述
一、手性的意義
二、基本概念
第二節 手性藥物的拆分
一、外消旋體的有關性質
二、手性藥物的結晶拆分方法
第三節 生產應用——合成氯霉素原料藥
一、DL-蘇型-卜對硝基苯基-2-氨基1，3-丙二醇的拆分
二、氯霉素原料藥的制備
第四節 能力訓練項目——合成氯霉素原料藥
一、實訓目的
二、合成各步中間體及終產品
課後總結與練習

第十一章 藥物后處理、“三廢”治理及資源綜合利用
第一節 藥物的后處理技術
一、溶劑萃取
二、吸附
三、過濾
四、濃縮過程
五、蒸餾
六、結晶
七、色譜分離
第二節 資源的綜合利用及“三廢”處理技術
一、資源的回收與循環利用
二、廢水處理
三、廢氣處理
四、廢渣處理
五、“三廢”處理生產實例
課後總結與練習
附錄一 藥物合成反應中常用的縮略語
附錄二 常用溶劑性質表(極性順序小一大)
參考文獻