多發性硬化（簡體書）

《多發性硬化》對多發性硬化從基礎到臨床均做了系統全面地闡述。第一篇對多發性硬化病因學、流行病學進行總結，重點討論多發性硬化的發病機制、病理學及動物模型研究最新進展；第二篇系統介紹了多發性硬化的臨床表現、診斷、鑒別診斷，還對MRI新技術在多發性硬化診斷中的應用作了介紹；第三篇對多發性硬化的最新治療進展作了系統全面地論述；第四篇討論了多發性硬化的一些研究熱點，包括多發性硬化的認知功能障礙、多發性硬化與妊娠等。本書可供神經科醫生和研究生參考閱讀。

第一篇 多發性硬化的病因學、發病機制和病理學
第一章 病因學
一、遺傳因素
二、感染因素
三、內分泌因素
四、環境因素
第二章 流行病學
一、性別差異與年齡特征
二、患病率和發病率
三、地理分布
四、人種分布
五、移民流行病學調查
六、死亡率調查
七、遺傳易感性
八、環境因素研究
第三章 發病機制
第一節 白介素-12、干擾素γ及自然殺傷細胞參與多發性硬化的免疫病理過程
第二節 多發性硬化炎癥反應的觸發和血腦屏障的破壞
一、CD4+T細胞受體與自身髓鞘抗原
二、病毒感染觸發、加重炎癥反應
三、血腦屏障破壞將炎癥反應推上一個臺階
第三節 I型T細胞（γ8T細胞）在多發性硬化發病機制中的作用
一、γ8T細胞簡介
二、γ8T細胞在多發性硬化急性期向中樞神經系統遷移
三、γ8T細胞與熱休克蛋白、少突膠質細胞的相互關系
四、γ8T細胞與細胞因子、趨化因子及其受體的關系
五、γ8T細胞的跨內皮遷移
第四節 Ⅱ型T細胞（αβT細胞）與多發性硬化
一、αβT細胞受體多樣性與抗原識別
二、多發性硬化中αβT細胞的數量改變
三、多發性硬化發病中的T細胞受體ap鏈基因重排及意義
四、αβT細胞對髓鞘抗原的識別與識別後活化
第五節 CD4+T細胞與多發性硬化
一、Tm與多發性硬化發病
二、白介素-23/Th17軸與多發性硬化發病
第六節 CD4+CD25+調節性T細胞與多發性硬化的關聯性研究
一、調節性T細胞的特性
二、調節性T細胞的免疫效應機制
三、調節性T細胞與多發性硬化的關聯性
四、調節性T細胞在實驗性自身免疫性腦脊髓炎中的效應
五、叉狀頭／翅膀狀螺旋轉錄因子與調節性T細胞的關系
六、Th17/調節性T細胞失衡在多發性硬化發病和治療中的意義
七、Treg與多發性硬化及其動物模型的治療應用
八、共聚體與叉狀頭／翅膀狀螺旋轉錄因子、調節性T細胞的關系
第七節 Th1/Th2細胞與多發性硬化
一、Thl與多發性硬化
二、Th2與多發性硬化
三、ThO與多發性硬化
第八節 細胞因子與多發性硬化
一、Thl型細胞因子
二、Th2型細胞因子
第九節 多發性硬化T細胞鉀離子通道研究進展
一、T淋巴細胞鉀離子通道
二、鉀離子通道與T細胞活化
三、鉀離子通道與MS發病、診斷、治療的關系
第十節 髓鞘脫失機制
一、髓鞘及髓鞘脫失
二、apT細胞在髓鞘脫失中的作用
三、y8T細胞在髓鞘脫失中的作用
第十一節 軸索損害及其機制
一、MS中軸索損害的證據
二、多發性硬化中軸索損害的階段學說
三、多發性硬化時軸索損害的發病機制
四、軸索損害和髓鞘脫失的關系
第十二節 細胞黏附分子與多發性硬化
一、細胞黏附分子與血腦屏障
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第二篇 臨床特點及診斷
第三篇 治療
第四篇 其他
附錄 本課題組近年發表的“多發性硬化”相關論文目錄

EAE與MS的相似性以及相似程度一直是研究者們感興趣的問題。應該說，EAE作為MS的動物模型，與MS在許多方面具有一定的相似性，可以在某種程度上代表MS。但EAE作為一種人為誘導的疾病，與MS不可避免地存在一定的差別。
Baxter認為EAE動物模型與MS的主要共同點為：?兩者都主要是中樞神經系統神經纖維髓鞘的破壞，而神經組織的其他成分包括軸索、神經細胞和支持結構的破壞則相對較少；?兩者在中樞神經系統內多個病灶的出現均具有一定的時間和空間分布特性，總體來說，在腦干和脊髓更明顯；?EAE和MS的病灶都主要在血管周圍；?兩者隨著時間的推移，病變均由炎癥經歷脫髓鞘到膠質細胞增生和髓鞘再生；?EAE與MS均在中樞神經系統和腦脊液中出現免疫球蛋白。
在EAE中見到的組織病理學改變支持了Ferraro提出的一種可能：EAE與MS是由不同病因引起的疾病，但這些不同的致病因素最終導致了可以引起腦組織內相似的特異性炎癥反應這樣一種共同的過程。他將這描述為變態反應在脫髓鞘疾病引起的病理綜合征的一致性。Adams和Kubik認為，組織病理學表現的一致性表明了導致EAE或MS的病原體是相似的，很可能EAE或MS的組織病理改變代表了中樞神經系統對損傷後免疫反應啟動的相似反應，他們反對認為接種或前驅病毒感染是導致MS的直接病因的觀點。EAE是第一個被發現而且已被很好研究的人類自身免疫疾病的動物模型，它在識別和研究免疫監督方面具有重要的作用，而且以其為實驗基礎發展了針對MS的多種治療措施。
盡管EAE作為MS的動物模型有很多優點，且對于研究自身免疫反應性疾病是有一定意義，但應用于臨床試驗方面卻很少成功。特別是在藥物治療研究方面，許多在EAE模型中表現為有治療作用的方案，在MS中卻沒有表現出相應的治療效果，EAE也因此遭到了很多的非議，特別是根據模型發展起來的干預措施引起了嚴重的、而從動物實驗的結果無法預測的臨床并發癥。但Baxter認為一些臨床研究的失敗是可以通過EAE模型所得出的數據所預測的，而且，研究者不能過度依賴在嚴格實驗條件下所得出的數據。
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