生物工程製藥學（簡體書）

《生物工程專業綜合素質培養型系列教材：生物工程製藥學》根據目前一般高等本科院校專業發展的需要以及生物工程製藥的新成果進行編寫。全書共有十三章，可概括為三部分：第一章是緒論篇，介紹國內外生物工程製藥發展的歷史和現狀；第二章到第七章是原理和工藝篇，具體介紹生物工程製藥的主要原理、基本概念及工藝基礎；第八章到第十三章為藥物篇，具體介紹疫苗、抗體藥物、海洋藥物、核酸藥物、糖類藥物和脂類藥物。本教材既關注生物分離的主要技術和相關原理，又重點闡述了生物工程製藥技術的基礎理論、基本知識和基本技能，強調抗體藥物、核酸藥物以及備受關注的海洋藥物，使學生對現代生物製藥有較為全面的認識，能夠較好地瞭解本學科的進展以及我國醫藥現代化趨勢，為學生今後從事生物製藥研究、開發和生產打下必備的理論基礎，獲得必要的實踐能力。
《生物工程專業綜合素質培養型系列教材：生物工程製藥學》可作為生物技術、生物製藥和海洋藥物學等專業重要的專業課程教材，又可作為醫學相關專業及製藥工程專業的參考書。·

《生物工程專業綜合素質培養型系列教材:生物工程制藥學》既重視理論，又突出實踐，內容簡潔，代表性較強，編寫中既考慮利于教師的講授，又便于學生學習和記憶，在每一章節盡可能用目前成功的藥物研發的實例來引導學生學習和理解，每一章有高度概括的小結便于復習和掌握。《生物工程專業綜合素質培養型系列教材:生物工程制藥學》主要針對一般本科院校的學生的學習狀況，力求簡化易懂。本教材可作為生物技術、生物制藥和海洋藥物學等專業重要的專業課程教材，又可作為醫學相關專業及制藥工程專業的參考書。

前言
第一章 緒論
第一節 生物工程製藥概述
一、生物製藥定義
二、生物製藥發展簡史
三、生物工程製藥的性質與任務
第二節 生物藥物的來源、特點與分類
一、生物藥物的來源
二、生物藥物的特點
三、生物藥物的分類
第三節 生物藥物的研究現狀與發展前景
一、生物藥物的研究現狀
二、生物藥物的發展前景
三、我國生物製藥發展戰略及對策
參考文獻

第二章 基因工程製藥
第一節 概述
一、基因工程製藥概念
二、基因工程藥物的特點
第二節 大腸桿菌表達體系
一、大腸桿菌表達載體主要類型
二、外源基因在大腸桿菌中高效表達的條件
三、外源基因在大腸桿菌中的胞內、周質及胞外表達
第三節 酵母表達體系
一、酵母表達型載體骨架的構建
二、甲醇酵母表達體系
三、用甲醇酵母表達外源蛋白的一般步驟
四、酵母系統實現高表達需考慮的幾個有關問題
第四節 哺乳動物細胞表達體系
一、適用於哺乳動物細胞的載體
二、常用的宿主細胞
三、哺乳動物細胞表達體系的特點
四、獲得轉基因哺乳動物細胞的方法
第五節 昆蟲細胞表達體系
一、杆狀病毒生物學
二、Bac-to-Bac杆狀病毒表達系統
三、影響外源基因在昆蟲細胞或幼蟲中表達的因素
參考文獻

第三章 細胞工程製藥
第一節 植物細胞工程製藥
一、植物細胞工程簡史
二、植物細胞的形態及生理
三、植物細胞的培養特性與營養
四、植物細胞培養的類型
五、植物細胞的大規模培養實例
六、影響植物次生代謝產物積累的因素
第二節 動物細胞工程製藥
一、動物細胞工程簡史
二、動物細胞的形態及生理
三、動物細胞培養的基本方法和方式
四、動物細胞培養過程的細胞凋亡
五、動物細胞培養的生物反應器
第三節 轉基因動物製藥與轉基因植物製藥
一、轉基因動物製藥
二、轉基因植物製藥
參考文獻

第四章 酶工程製藥
第一節 藥用酶
一、概念
二、藥用酶的分類
三、治療酶的來源
四、藥用酶的特點
五、藥用酶的生產方法
六、酶在醫藥領域的應用
七、臨床常用藥用酶簡介
第二節 酶工程概述
第三節 藥物的酶法生產
一、固定化細胞技術
二、固定化酶技術
三、酶的非水相催化技術
四、酶的人工模擬
……
第五章 發酵工程製藥
第六章 藥物基因組學與藥物蛋白質組學
第七章 生物藥物的研究模式
第八章 疫苗
第九章 抗體藥物
第十章 海洋生物製藥
第十一章 核酸藥物
第十二章 糖類藥物
第十三章 脂類藥物
參考文獻·

（3）電擊法
電擊法是指將目的細胞與外源DNA共培養，向培養液施加一個瞬時高電壓，使得目的細胞的細胞膜暫時出現空洞，外源DNA即由此空洞進入細胞。
（4）脂質體介導的基因轉移
脂質體是由一種脂質雙分子層形成的微囊結構，它可以與細胞膜發生融合。由于脂質體具有微囊結構，因而可以將外源DNA包裹在其中，并且一起轉入細胞；同時脂質體幾乎不具有通透性，因而可以保護包裹在其中的DNA免受細胞核酸酶的降解。人們利用這一方法已經成功地將外源基因導人小鼠淋巴細胞和HeLa細胞。
（5）染色體介導的基因轉移
染色體介導的基因轉移是將染色體分離出來后，以其為媒介將外源基因導入目的細胞。通常人們采用離心法或流式細胞儀分離法分離染色體。離心分離法是指先在含秋水仙素的培養基中培養目的細胞，在秋水仙素的作用下染色體加倍并聚集在細胞的赤道板附近。將細胞裂解后，在酸性條件（pH3～3.7）下，利用不同的離心速度逐級分離得到所需的染色體。這種方法難以分開大小相近的染色體，有時得到的染色體會有組蛋白和RNA污染。流式細胞儀分離法則可以精確地分離出單條染色體。在分離之前先用溴化乙錠（EtBr）對染色體進行染色，然后讓染色體在緩沖液中通過一個小孔，該孔的大小恰能使單條染色體流出，液流經激光照射后會產生熒光，熒光脈沖的強弱與染色體中DNA的含量成正比，熒光信號經光電倍增管檢測放大，分離后通過計算機分析，根據激光產生的粒子數目的分布頻率對染色體的DNA含量作圖，從而區別大小不同的染色體，并分別加以收集。收集到含有目的基因的染色體后，將其加入受體細胞的培養液中。為了提高轉化效率，可以將染色體與磷酸鈣共沉淀后再加入到受體細胞培養液中。也可以先用二甲基亞砜處理受體細胞，以提高受體細胞接受外源染色體的能力。
外源染色體轉入受體細胞后多數會被降解，只有少數染色體片段可以整合到受體細胞的基因組中。染色體介導的基因轉移的轉化率很低，大約只有1/105。可以用HAT選擇系統篩選重組子，選用HGPRT缺陷的宿主細胞，而轉入的外源基因中帶有HG—PRT的基因。這一方法可以有效地從大量細胞中選擇出少量的轉染細胞。