30個不可不知的細胞免疫處方箋：全面了解細胞、免疫、病毒相關知識，當個聰明的病人

養生必備，精準治療的葵花寶典！
深入淺出解答細胞、免疫系統與細胞治療的知識與秘密，
你也可以輕易了解艱辛的免疫學，對抗新冠病毒！

保持積極的人生觀及培養醫藥保健的知識，是現代人的必修課程，平常就該關心自己，做例行健檢。但醫病雙方往往資訊不對等，醫生有義務主動提供病患所需要的訊息，病患也要對自己的身體負責，充實醫療知識，當個聰明的病人。
台灣開放細胞治療已超過四年，全力朝向產業化方向發展，而社會大眾一般只對幹細胞有模糊的概念，對免疫細胞並不了解。正逢近年來新冠疫情肆虐，此書透過人體免疫系統的解說，來介紹一般人所不了解的免疫細胞，使更清楚了解原來新冠病毒的防治和癌症免疫細胞治療，同樣源於免疫系統的運用。

◎細胞與幹細胞之初識：介紹細胞及外泌體的基本概念，論述人體老化與細胞之關聯性，再進而就再生醫學的主角──幹細胞的相關議題作說明，深入介紹主要的幹細胞類型，及臍帶血幹細胞，最後再就當前產業發展的層面作論述。
◎人體免疫系統之認識：說明免疫學的基本概念，尤其在當前全世界經歷新冠病毒疫情惶恐之後，提升免疫力已成為社會大眾關注焦點。
◎免疫細胞治療的深入了解：免疫細胞是台灣目前醫界及生技產業的新興明星產業，其結合了細胞學及免疫學的最新科學知識之應用。
◎免疫與病毒之相關醫療課題：對抗體及自體免疫疾病作補充說明，援用前面免疫學概念作基礎，對當前在新冠病毒的治療方案作論述。

細胞治療是昂貴又充滿變數的治療方法，本書希望可以協助讀者對細胞治療之相關議題有廣泛的認識，給社會大眾更多的醫療思想啟發。本書把「再生醫療三法」上路及「疫情後」免疫養生、防治等時勢結合，提供給讀者預防保健的機會，是養生必備、闔家安康的最佳參考書。

【專文推薦】
陶聲洋防癌基金會董事長 陳光耀
台灣社區醫學醫學會理事長 謝瀛華
前三總細胞治療中心主任 戴念梓
（按姓氏筆畫排列）

王泰允

學歷：美國蒙特瑞國際研究所國際企管碩士
著作：《企業購併實用》（遠流）、《國際合作實用》（遠流）、《大陸投資21招》（工商時報）
曾任：聯泰國際企業管理顧問股份有限公司董事長
現任：大地護康顧問有限公司董事長，台灣社區醫學醫學會醫學委員會、中華腫瘤醫學發展協會、有富星辰診所、中壢懷寧醫院、祐大骨外科診所、先見基因科技公司、亞洲基因科技公司、明基健康生活公司等十餘家醫事相關機構顧問。

本書書寫的嚴謹度和全面性，對醫事相關人員可視為基礎和免疫學的入門課本，甚至是身邊的備用手冊，以協助了解一知半解的最新資訊。──陶聲洋防癌基金會董事長 陳光耀

本書提供給我們預防保健的機會，也給我們精準治療的「葵花寶典」，一兼二顧，可說是養生必備、闔家安康的最佳研讀好書了。──台灣社區醫學醫學會理事長 謝瀛華

此書對細胞治療與免疫治療的基礎科學多有著墨與深入介紹，絕對是一本重要的工具書。希望醫學進步的過程中，大家都能更了解細胞治療的重要，進而加速促進健康醫療的發展。──前三總細胞治療中心主任 戴念梓

自序 知道得愈多，期活得越久越好

台灣開放細胞治療已超過四年，衛福部正催生「再生醫療三法」（即《再生醫療發展法》、《再生醫療施行管理條例》，及《再生醫療製劑管理條例》），全力朝向產業化方向發展。未來甚至會鬆綁定義，從原本細胞來源限制只能用「人」的細胞，擴充到「異種」及「基因細胞的衍生物」。目前把所有再生醫療使用的細胞製劑分為四大類，分別為基因治療製劑、細胞治療製劑、組織工程製劑、以及複合製劑，並一律視為「藥品」，以避免到底是醫材或藥品定義模糊衍生爭議。藥事相關從業人員是否了解細胞治療的內涵，即為著者編寫本書的主旨之一。
細胞治療在台灣已發展四年多，但市場接受度並不高。只因動輒數百萬元的昂貴治療費用，又沒百分之百的治療成功率。猶記得一個新聞事件，廣達電腦某前任處長，幾年前加入某頂級健檢機構，三年前後花了 120 多萬，從沒檢測出肝癌，直到三年後他腹痛就醫，才發現已經肝癌末期，隔年病逝。家屬難以接受，提出控告，法院認定該診所失職。該處長以為每年一次全身健檢，預防重於治療，就能高枕無憂。其實第一年就發現有0.5 公分肝囊腫，但從頭到尾只做過超音波，在這三年之中，都沒有做斷層掃描，雖 B 肝抗原指數異常，也只施打抗生素。三年後腹痛就醫才知得了肝癌末期。
上述案例，可給我們很多對醫療思想上的啟發，醫病雙方處在資訊不對等的天秤上，擁有豐富資訊的醫方，是有義務主動提供病患所需要的訊息，但同樣地，病患也有責任對自己的身體負責，充實疾病相關的醫療知識，當個聰明的病人。在很短的時間內，看很多的病人，是大部分台灣醫生的宿命。如何把握珍貴的看診時間，做最有效率的診斷及治療，除了仰賴醫生的經驗之外，病人事前做好「準備」，也有助於醫病的溝通。看病前要勤做功課，知識就是力量，這句話用在醫病關係上更是明顯。做個「用功」的病人。平時多閱讀醫藥相關的書刊雜誌，了解疾病的相關知識，及可能的治療方法。以上就是本書著作的主要目的，即協助社會大眾對細胞治療之相關議題有廣泛的認識，因為細胞治療是很昂貴又充滿變數的治療方法，對其作全面性的廣泛認識，有其必要性。
目前社會大眾一般只對幹細胞有模糊的組織修復概念，對免疫細胞一般並不了解，正逢近年來新冠疫情肆虐，著者本人期盼透過人體免疫系統的解說，來介紹一般人所不了解的免疫細胞，並可對一般人從媒體獲得的模糊病毒及免疫醫療知識來推演，使更清楚了解原來新冠病毒的防治，和癌症免疫細胞治療，同樣源於免疫系統的運用。尤其近年來，自體免疫疾病的患者逐年增加，自體免疫疾病發生的根本原因，為自身免疫系統的「調節失去平衡」所造成的，其血液中缺乏多種「調節型」細胞，導致免疫反應無法被有效的控制，逕而造成疾病的發生。這些論點均是本書所廣泛性討論，期對社會大眾有更多的啟發性醫療思想。
本書第一部分先從細胞及外泌體的基本概念說起，再針對社會最關心健康的老年人立場，論述人體老化與細胞之關聯性，再進而就再生醫學的主角──幹細胞的相關議題作說明，並深入介紹間質及造血兩種主要的幹細胞類型，及社會大眾較有所耳聞的臍帶血幹細胞，最後再就當前產業發展的層面作論述。
第二部分是完全就科普的角度，對免疫學的基本概念作說明，尤其在當前全世界經歷新冠病毒疫情惶恐之後，提升免疫力已成為社會大眾關注焦點，唯有深入了解免疫學理論，才能真正了解免疫力的生物學意義。
第三部分所討論的是免疫細胞內容，亦是台灣目前醫界及生技產業的新興明星產業，是一般社會大眾完全不懂的領域，其結合了細胞學及免疫學的最新科學知識之應用。期在概要性之說明後，讓讀者有較清楚的認識。
最後第四部分是對前三部分沒有談到的抗體及自體免疫疾病作補充說明，並進而總結本書對肆虐全球的新冠病毒作介紹，並援用前面免疫學概念作基礎，對當前在新冠病毒的治療
方案作論述，作為本書科普的結尾。
著者從大學年少起即開始在台灣報章雜誌發表無數企業國際經營專論，並從事二十餘年國際企業經營事務專業顧問，然從五十歲頸椎出問題，即意識到財富已足夠餘生花用，而投入大量時間在醫學的鑽研，只為餘生作個聰明病人，並轉型作兩岸醫療相關專案顧問工作。在新冠疫情期間許多專案無法進行，遂有空閒完成本書編寫。在本月即將滿 65 歲，開始要步入老年的此刻出版此書，意義非凡。自我在遠流 1990 年出版的《企業購併實用》及 1992 年出版的《國際合作實用》，至今已超過三十年。
本書是著者近幾年搜集大量資料慢慢編寫而成，並在投入的顧問專案中作為科普及衛教使用。如今趁疫情閒餘在家將之擴充而出版。著者才疏學淺，這十幾年的專注於醫學探索下完成本書，內容上雖已經公司顧問團隊及多方專家做嚴格審查，然錯誤疏漏自屬難免， 期各方先進不吝指教。可透過liantai2288@hotmail.com 與著者聯絡。本書的完成最應感謝我太太陳麗莉無盡的陪伴，我兒子王彥傑無窮的稚愛，此生無憾。
王泰允

Part1 細胞與幹細胞之初識
1細胞及外泌體的基本概念
一、細胞的最基本分類及其特點
細胞是生物體結構和生理功能的基本單位，是具有完整生命力的生物的最小單位（病毒僅由 DNA/RNA 及蛋白質包裹其外而組成，通常不被視為生命）。細胞可分為兩大類，即原
核細胞（prokaryotic cell）和真核細胞（eukaryotic cell）。細菌界和古菌界的生物，由原核細胞構成。真菌、植物、動物，及原生生物（protest）（前面三者以外之真核生物之統稱，包括藻類、變形蟲），均由真核細胞構成。
人體細胞約有近 60 兆個，直徑在 5μm（微米，是奈米的一千倍）到 200μm 之間，在顯微鏡下可清楚看見。病毒的直徑則 50 到 250 奈米間（約紅血球百分之一，頭髮的萬分之一），DNA（deoxyribonucleic acid, 去氧核糖核酸）分子則小到只有 2 奈米。鴕鳥的卵細胞直徑可達 5 cm，人的坐骨神經細胞可長達 1 m。人體最大的細胞是成熟卵細胞，直徑可達200 微米，淋巴球則只有 5 微米。
地球上生命最先是演化出原核細胞。真核細胞是在大約21 億年以前才出現。真核細胞最大的特點，是其內部包含了以膜封圍的細胞核，來存儲 DNA。真核一詞源自希臘語，前
面 eu 是「真正的」（true）意思。原核（prokaryotic）是指「在細胞核出現之前」，pro 是「在……之前」（before）的意思。真核細胞的直徑（寬度）可達典型原核細胞的 15 倍。原
核細胞和真核細胞的最大不同點是「細胞核」，其是遺傳物質DNA 的所在地。細胞核是真核細胞命名的由來，它的意思是「真正有細胞核的細胞」。

二、人類對細胞了解上之演進
現代細胞理論的內容包括：所有生物均由一個或多個細胞組成；細胞由原已存在的細胞「分裂」而來；生物最重要的功能均在細胞內完成；所有細胞均有傳遞繁殖資訊所需的遺傳物質。
細胞（cell）一詞來源於拉丁語 cella，意為「狹窄的房間」。英國著名科學家羅伯特．虎克（Robert Hooke）最先使用該詞，作為描述性術語來表述「最小的生物組成結構」，在他 1665 年出版的書中，把透過顯微鏡所看到的軟木塞細胞，以僧院中僧侶所居住的小房間來比喻。其實他所觀察到的細胞早已死亡，僅看到殘存的植物細胞壁。
1674 年，雷文霍克以自製的鏡片，發現了微生物，他是歷史上第一個發現細菌的科學家。1809 年，法國生物學家拉馬克（Lamarck）提出：「所有生物體都由細胞所組成，細胞
裡面都含有些會流動的液體」，但當時並沒有具體的觀察證據， 以支持這個說法。1824年， 法國植物學家杜托息（Dutrochet）在論文中提出「細胞確實是生物體的基本構造」，因為植物細胞比動物細胞多了細胞壁，因此在觀察技術還不成熟的那個年代，植物比動物細胞更容易觀察，也因此這個說法是被植物學者接受。
1839 年，德國動物學家施旺（Schwann），進一步發現動物細胞裡有細胞核，核的周圍有液狀物質，在外圈還有一層膜，卻沒有細胞壁，他認為細胞的主要部分是細胞核，而非外
圈的細胞壁。同一時期，德國植物學家許萊登（Schleiden）以植物為材料，研究結果獲得與許旺相同的結論，他們都認為「動植物皆由細胞及細胞的衍生物所構成」，這就是細胞學說
的基礎。在德國許旺和許萊登之後的十年，科學家陸續發現新的證據，證明細胞都是從原來就存在的細胞分裂而來。
「細胞」一詞的中文是由日本蘭花研究學家宇田川榕菴所創，出現在他 1834 年的著作《植學啟原》。中國自然科學家李善蘭 1858 年，在其著作「植物學」中也使用「細胞」，作
為 cell 的中文譯名。但是作為醫生的孫文，則把 cell 譯作「生元」。

三、細胞在生物體所展現的生命特性
細胞會平均地分裂成兩個和原來母細胞一樣的子細胞，這種生長與分裂的循環，稱作「細胞週期」（cell cycle）。細胞分裂的方式，為「有絲分裂」（mitosis）和「減數分裂」
（meiosis），在生物個體發育中，這兩種分裂方式的發生，促使生物種族的延續。
細胞「分化」則是人體發育過程中，細胞之間「產生穩定差異」的過程。所以，細胞分化是指同源細胞通過「分裂」，發生形態、結構與功能特徵穩定差異的過程。細胞分化的實
質，是基因「選擇性」表現的結果。
在人體發育過程中，基因按照一定程式，「相繼」活化。亦即在同一時間內，不是所有的基因都會啟動「表現」，而是有些有表現，有些不表現。有些細胞是這部分基因有活性，有些細胞則是另外一些基因有活性。因此在人體中，不同細胞彼此間，基因表現差異很大。
組織間特異性基因的表現，是細胞分化的實質，故一般的研究會把注意力集中在基因選擇性表現的「控制」機制方面。除了細胞核與細胞質的交互作用，對細胞分化產生影響外，包括環境在內的諸多因素，均對細胞分化有重大的影響。分化的概念在本書將有大幅的論述。

四、人體的衰老和免疫細胞活性有很大關連性
「衰老生物學」（biology of senescence）是研究生物衰老的現象、過程和規律，其目的是要探索發生衰老的原因和機制，尋找推延衰老的方法，以延長人類的壽命。人體的細胞若
依壽命長短不同，可劃分為「幹細胞」和「功能」細胞。幹細胞在整個一生都保持分裂能力，直到達到最高分裂次數便衰老、死亡。本書在幹細胞的運用將有詳盡說明。
每個時刻，人體內都會產生一定數量的衰老細胞。除了時間因素外，環境和內源性的壓力，都會促使生理狀況的「衰老」，故即使是年輕人，體內也存在著衰老細胞。人體免疫系
統具有「識別」、「毒殺」並及時「清除」體內突變及衰老細胞的功能，此即被稱為「免疫監視」（immune surveillance）。人在年輕時，免疫細胞活性旺盛，可迅速消除衰老細胞。然而
隨著年齡的增加，免疫細胞活性下降，較無法有效清除衰老細胞，才會顯出老態。「免疫衰老」是每個人無法迴避的。
隨著醫學的不斷發展，我們逐漸認識到衰老及疾病的發展，甚至癌症的產生，都與免疫細胞存在不可分割的關係。對於癌症，我們若可激活或增強免疫細胞，多了解消滅癌症的免
疫細胞療法，將可拯救無數的癌症患者。同時，我們也能利用免疫細胞及幹細胞儲存，放慢衰老的腳步。免疫系統及免疫細胞的深入了解，是本書著作的主旨。

五、外泌體是最新的細胞相關醫療的新興產業
生物體內所有細胞都是透過直接接觸，或者由細胞激素、趨化因子等所分泌的蛋白質介導，進行訊息的傳遞。也就是說，細胞之間是藉由釋放「細胞外囊泡」（extracellular vesicles，簡稱 EV）來傳遞細胞間的訊息。根據它們的起源，EV 分為三大類：外泌體（exosomes）、微（囊）泡（microvesicles）和凋亡小體（apoptotic bodies）。目前外泌體也常被用 EV 二字母來作稱呼，其實兩者的真實涵義還是有所不同。微泡是由直接向外的細胞膜出芽（budding）形成，凋亡小體是由凋亡細胞膜裂解的碎片構成，外泌體則起源於細胞的內吞（胞吞）（endocytosis）過程。
外泌體的尺寸範圍約為 30 至 150 nm，這些奈米大小的囊泡含有許多成分，包括細胞激素和生長因子、脂質，以及mRNA 和 miRNA 等。外泌體的成分根據其細胞來源而有所不同。外泌體作為細胞間通訊的關鍵介質，由於其獨特的結構及
生物特性，近年來，已引起各界廣泛的關注。
外泌體是 EV 的一個重要的亞群，可追溯到 1983 年，由
Johnstone 等科學家在研究紅血球分化成熟的過程中提出，而在 1987 年在超速離心下正式得到這群囊泡，並命名為「外泌體」。其是密度 1.13 g/ml～1.9 g/ml 的膜性囊泡狀小體，形態成扁形或球型小體，有些為杯狀；在體液中以球型為主。根據不同的細胞來源，外泌體可表現出獨特的生物蛋白特性。腫瘤細胞外泌體（tumor derived exosomes, Tex）攜帶大量的 mRNA及微小 RNA（microRNA, miRNA），在腫瘤發生、發展與轉移的過程中發揮重要作用。
外泌體最初被認為是一種用來清除細胞中廢物的「垃圾袋」，可以由各種細胞（包括免疫細胞、幹細胞及腫瘤細胞）主動分泌到細胞外，並可將源自母體細胞的大量生物「分子」
運載至其他細胞，與腫瘤的發病機制密切相關。其生物學特性包括：（一）由於其體積微小，能夠避開巨噬細胞對其吞噬，且能穿過血管壁到細胞外基質，因而廣泛存在於人體各種體液中，包括血液、唾液、尿液、腦脊髓液及胸腹水；（二）由於其具有磷脂分子雙層結構，相對穩定，不易降解。
外泌體與目標細胞間的訊息傳遞，主要通過三條途徑實現：受體—配體相互作用；質膜直接融合；吞噬作用中的內吞。腫瘤細胞較正常細胞會分泌更多的外泌體。故分析 Tex 成分，可以反映其母體細胞的分化及功能狀態；其具有高度異質性，即使是由同一個細胞分泌，因為不同分化狀態 Tex 成分亦可不同。這種獨特的分子特徵，即可用在不同腫瘤及正常細胞的鑑別。由於外泌體在腫瘤微環境中的細胞間通訊作用，使其對腫瘤的發生、發展、轉移、免疫逃避及耐藥性等，均發揮了相當重要作用。