阿茲海默症預防、逆轉全書:第一個擁有最多實證,能成功逆轉阿茲海默症,提高認知能力的整體療法【ReCODE療法終極版】
商品資訊
系列名:About
ISBN13:9786267498392
替代書名:The End of Alzheimer’s Program: The First Protocol to Enhance Cognition and Reverse Decline at Any Age
出版社:如果
作者:戴爾.布萊迪森
譯者:王心宇
出版日:2024/11/06
裝訂/頁數:平裝/384頁
規格:23cm*17cm*2.4cm (高/寬/厚)
版次:2
商品簡介
唯一能成功逆轉認知能力的方法,不是特效藥,
而是能針對失智原因進行調整的個人化療程
*《紐約時報》暢銷書《終結阿茲海默症》作者提出的最新ReCODE療程計畫,希望能幫助想預防及逆轉認知衰退,或單純想激發腦力的人
*六十歲出現阿茲海默症狀的人,其實四十歲時大腦就已經開始出現變化,你現在就應該開始,阻止讓病情惡化成真正的失智症
2017年,全球公認的神經退化性疾病研究權威戴爾‧布萊迪森博士公開劃時代的ReCODE療法,這項療法在美國已實證可改善初期阿茲海默九成的症狀,重症患者也能看到逆轉。在全世界都獲得廣大的矚目和迴響,是徹底改變對阿茲海默基本常識的一種治療法。
․阿茲海默症不是一種疾病,它是大腦對應各種衝擊的保護反應
阿茲海默症不像肺炎是單一原因引起的疾病。它其實是大腦長期處在不良環境中,以製造類澱粉蛋白自我保護引發的一連串認知衰退反應。發炎、胰島素抗性、毒素、病菌感染、營養不良、荷爾蒙與神經生長因子不平衡等都可能導致此一結果。因此,要改善阿茲海默症狀,要先知道是哪一種或哪些種原因對大腦造成傷害,之後才能針對處理。
․45歲之後,人人都該進行「認知鏡檢測」,針對大腦功能進行優化
六十歲出現阿茲海默症狀的人,其實四十歲時大腦就已經開始出現變化。布萊迪森博士提出的認知鏡檢測,結合各項醫學常規的血液、生化、基因及腦容量檢查,為腦部所處環境及腦功能狀態提供具體的檢查建議,並提供能維持最佳腦功能的生化數值指標。愈早發現認知衰退的成因並進行調整,認知功能改善的情況就會愈好。
․更進階、更精準,能針對個人需求進行調整的Recode療法終極版
布萊迪森博士自從二○一一年前開始以ReCODE療法治療第一個病人以來,已累積了數百位成功案例。ReCOD療法從整體醫療的概念,將目前已知所有可能造成阿茲海默的原因一一細分,並對照「認知鏡檢測」結果,結合飲食、斷食、營養補充品、排毒、運動及生理監測、適當的藥物,針對個人最需要補足的部分,對大腦環境進行優化,以提升認知功能。
書中完整公開了療法的細節,從如何執行,該根據什麼指標進行個人化的調控,如何確認該進行療程中的哪些部份等,都一一具體描述,無論對專業醫療人員、想改進自身認知功能的一般人,都有很大的幫助。
․一套全新的阿茲海默治療典範
這套計畫已有1500餘名醫師接受訓練,於三十餘個國家使用,已成為新的治療典範。書中描述了許多病患的自身經歷,讓我們看到他們是如何成功逆轉認知衰退,讓生活再度回到常軌。
阿茲海默症是一種人人都不想得的疾病,但藉由這個療程,現在我們可以不必被動地等待自己是不是會得到阿茲海默,我們有很大的能力去改變自己的未來。
【本書特色】
☆首創將阿茲海默分為六型,理解不同類型的可能成因,進而對症下藥
☆根據最新醫學研究,用科學化的生化檢查數值結果,幫助打造個人化療程
☆更具體詳盡的「有酮彈性12/3」飲食法、有針對性的營養補充建議、運動、大腦訓練及Q&A
☆提供因毒素暴露或細菌感染造成認知問題的詳細解決方案
☆分享醫案,完整公布病患治療經驗,及採行的每一個療程環節
作者簡介
作者簡介
戴爾.布萊迪森醫師(Dale E. Bredesen, MD)
紐約時報暢銷書《終結阿茲海默症》作者、國際知名的神經退化性疾病專家。多年來一直努力希望翻轉現在普遍對阿茲海默症的理解。他的許多臨床實證讓他相信,只要針對造成阿茲海默的原因進行整體治療,阿茲海默症可以預防,更可以逆轉,並率先規劃出一個完整的ReCODE療程,目前已獲全球許多醫生採用。
他曾先後任教加州大學舊金山分校、加州大學洛杉磯分校,與加州州立大學聖地牙哥分校,也是加州大學洛杉磯分校阿茲海默症伊斯頓研究中心主任,並曾在伯納姆醫學研究機構(Burnham Institute)主導老化相關計畫,並曾為巴克老化研究所(Buck Institute)的董事長兼執行長。目前為加州大學洛杉磯分校教授。
譯者簡介
王心宇
英國巴斯大學口筆譯碩士,國立政治大學英文系、國際貿易系雙學士。現為居住在東京的專職中英文譯者。
名人/編輯推薦
【專業推薦】
白明奇(成大神經學教授、老年學研究所所長、成大醫院失智症中心主任)
劉博仁(台中市科博特診所院長、台灣基因營養功能醫學學會理事長)
徐文俊(長庚北院區失智症中心主任)審閱序
【ReCODE療程的見證】
․我先生是一位醫生,之前他的認知退化到讓我覺得他可能得放棄工作。我們住在紐西蘭。他現在完成了ReCODE療程且進步顯著,也展現出可重返崗位的能力。這是ReCODE療程的神奇見證。——J.W.(2020/4/23)
․我參加ReCODE療程已四年。我遇見布萊迪森醫生時,我的MoCA分數在30百分位。大約一小時前,我在聖安東尼奧接受一位精神科醫生的MoCA認知測驗。結果,醫生說:「你得到了最高分,無論你在進行什麼,顯然它有效。」我深深相信這療程拯救了我。——Francis C. McNear (2020/4/24)
․我的阿茲海默症風險基因(ApoE4)為同型合子陽性,我已逝的父親也是路易氏體失智症病患。我六十幾歲了但沒有任何認知退化。自從加入ReCODE療程以來,我丟了全部的處方藥並享受我的人生。——T.B.(2020/5/28)
․自2018年3月開始,我一直在使用這個療程,並持續進步。我幾乎告訴每個我看到的人這本書的事,還有這個療程對我多有幫助。——NK(2020/4/23)
【國際讚譽】
․無論你現在幾歲,若想要加強或優化大腦,預防認知衰退、甚至逆轉早期失智症,布萊迪森醫師用極其簡單、深具醫學根據的步驟,協助你達成此目標。如果你有大腦,請讀這本書。」──馬克・海曼醫生(Mark Hyman MD),《紐約時報》暢銷書《食物治療》(Food Fix)作者
․「任何想預防阿茲海默症的人,都該讀這本書。布萊迪森醫生是世界頂級神經科學家、神經科醫師,他將自己豐富的經驗與才華結合,提供預防此疾病最好的科學貢獻。」──傑佛瑞・布蘭德博士(Jeffrey Bland, PhD),美國營養學院的研究員,著有《功能醫學聖經》(The Disease Delusion)
․「千萬別讓書名誤導你;這本書應該要改叫《徹底終結所有疾病指南》!因為你會在這本書裡找到可行、實用又做得到的方法,能真正幫助你預防或逆轉現代生活型態與飲食造成的幾乎所有疾病。」──史蒂芬・古德里醫生(Steven Gundry MD),紐約時報暢銷書《植物的逆襲》(The Plant Paradox)作者
序
推薦序
大衛.博瑪特醫師(David Perlmutter, MD,暢銷書《無麩質飲食,讓你不生病!》作者)
現今與阿茲海默症有關的療程, 已分裂出簡化論(reductionism)與整體論(holism)兩種不同的做法,這樣的二分法,是醫學史上前所未有的情況。
醫學上的「簡化論」認為,若要徹底了解一個疾病的病程,並最終規劃出並進行適當的介入療程,那麼疾病本身與介入手段都必須簡化成最簡單的運作與機制。許多人把這套範式歸功於十六世紀法國哲學家笛卡兒(René Descartes)。笛卡兒在其《方法論》(Discourse)的第五部分裡,把世界描述成是用發條驅動的機器,我們能透過探索個別的零組件了解世界整體的運作。透過此方法成就的重大里程碑,顯然深深烙印在醫學歷史及現代科學的進展中。
無論是安東尼.菲利普斯.范.雷文霍克(Antonie Philips vanLeeuwenhoek)用光學顯微鏡發現微生物(microbes),或是人類基因體序列的發現,都顯示西方醫學的基礎一直認為,只要一再深入地檢視各個分別的組成部分,最終就能得到一個知識基礎,在病程給我們的考驗中揭示大家所渴望的答案。
顯微鏡學(microscopy)確實增加了我們對病理生理學的理解,直接導致了對結果有益的驚人進步。但若短視近利,僅僅緊貼一套以零組件與過程的一致性為中心的哲學,無可避免地,只是在繼續為一種只著重單一面向的療程背書。簡而言之,在醫學裡擁抱簡化主義,就是在支持單一療法,也就是認為現代醫學研究的目標應該是要研究發展單一、特效的魔彈,這種特效藥所設計與所宣傳的功效,都是為了要對抗單一疾病。
如同哈佛醫師安德魯.安(Andrew Ahn)在探討醫學中簡化論的論文中說明:
醫學中遍布著簡化論,並影響我們如何診斷、治療及預防疾病。雖然此做法造就現代醫學中許多成功案例,但是簡化論亦有其限制,應該要有替代的解釋方式,才能與它互補。
截至撰寫本文之時,還沒有任何其他病程像阿茲海默症型老年失智症一樣,更加凸顯出簡化主義應用在療程上的限制。為了解析這個現在已成流行性疾病的病原學,我們已經深入研究了數十年,也花了上億美金。雖然採取簡化主義的研究方法,確實讓我們發現許多阿茲海默症的形成機制,而這些機制確實與這個在美國影響超過五百五十萬人的疾病有關,但遺憾的是,沒有任何一種單一或複合式的藥物療程,能有效阻擋阿茲海默症的病程。
可是,我們還是能看到製藥產業對美國人、甚至是全球病患,宣稱許多藥物能「治療」阿茲海默症,他們的固執可見一斑。雖然這些藥物或許能些微地影響阿茲海默症的症狀,但對於能真正改善最終結果,卻是毫無幫助。麥卡.史奈德比里(Michal Schnaider-Beeri)教授最近在《神經學》(Neurology)期刊一篇專論中如此寫著:「即使科學花了相當多力氣尋找阿茲海默症的治療方法,但只有五種藥物上市,對疾病的症狀效益有限,也只針對有限比例的病患,而且無法改變疾病的病程。」
最近, 發表在《美國醫學會雜誌》(Journal of the AmericanMedical Association)上的一份報告,更露骨地披露對於這些藥物缺乏效果的擔憂,該報告顯示這些治療阿茲海默症的常見處方藥物不但欠缺療效,甚至可能加速認知退化。
相較於簡化論,整體論比較像是著重探索整座森林,而不是把精力放在一棵樹上。對應健康與疾病的整體論方法能納入科學家深入探討的理論;且在運用科學實際治療疾病時,整體論與簡化論有根本上的差異──簡化論尋找全壘打型的解決方式,而整體論會考量任何有可能帶來正面結果的選項。
醫學界已發展出第一個能成功治療阿茲海默症的療程。這套計畫是由布萊迪森醫師發展出來,採用的是整體論。他的療程融入了與阿茲海默症病理成因有關的眾多研究發現。我們最敬重的科學研究清楚地描繪出一些特定機制的交互作用,以解釋各種看似不相關的過程,如何卻最終導致了這個疾病。且就是因為阿茲海默症實際上是由數種病因集結造成的疾病,所以才需要整合多樣化的工具進行修復。
「瘋癲的定義,就是一而再、再而三地重複做同樣的事,卻期待得到不一樣的結果」,雖然這句話備受質疑,但是用來形容追求以單一藥物治療阿茲海默症的行為,仍是相當貼切的。目前神智最清楚的,莫過於布萊迪森醫師願意挑戰現狀的精神,這個精神或許就是終結阿茲海默症的最後一擊。
審閱序
徐文俊 醫師
(長庚北院區失智症中心主任、瑞智社會福利基金會執行長、台灣失智症協會理事長)
本書是布萊迪森醫師出版的第二本如何以ReCode(Reversal of Cognitive decline)療程來逆轉阿茲海默症的書籍。誠如本書原文推薦者大衛.博瑪特醫師所稱,以藥理學上的簡化論來治療阿茲海默症,似乎已經走入死胡同。
至少已經有將近二十年沒有可以治療阿茲海默的新藥上市,直到去年好不容易在美國上市的aducanumab(Aduhelm®,百健公司製造)。而aducanumab雖是第一個號稱可以減緩阿茲海默症的藥物,但是因為兩個臨床試驗之中的一個研究結果,並沒有達到治療的主要目標。因此,此藥的上市充滿了爭議,甚至有幾個大型的醫療集團公開表示,拒絕使用此藥來治療AD。
本人臨床治療失智症問題,有以下三個原則:
1.確定診斷:失智症原因很多,有些可以預防,有些可以治癒。因此需要透過各種努力找出會引起認知障礙之所有原因。
2.正確治療目標:失智症原因,往往多重(尤其是高齡者),設定好正確治療目標,不偏廢,病情可以改善,惡化可以減緩。治療的目標需要包括「非藥物治療」,最重要的是健康的生活形態。
3.照顧者加力:失智者因為認知障礙,無法處理自己的多重共病,可能加重病情,因此需要幫助照顧者使他們具備照顧之能力,也才能讓上述的治療落實。
因此,以治療方式而言,我與布萊迪森醫師都符合以下之觀念,而兩個觀點需相輔相成,共同朝向「精準醫學」(precision medicine)之路而走。
1.多重治療,亦即治療所有可以治療的問題;尤其是關於腦部健康、認知功能、阿茲海默症預防或減緩的因素與共病控制等。此點重在廣泛性(broad spectrum)。
2.個別化,舉凡基因、營養、生活形態、飲食,都影響我們腦部的健康,應當按照每個人的差異、需要,尋求不同之介入措施。此點重在針對性(pinpointing)。
在閱讀此書時,有幾個讓人混淆的觀點,我必須指出,以便讀者參考:
1.作者把阿茲海默症與失智症混用。失智症是因為腦部問題引起認知障礙之綜合症候群,而阿茲海默症是其中一個疾病,是造成失智症主要原因。面對認知障礙問題時,若只論及阿茲海默症,有可能遺漏重要的原因而失去治療的契機。
2.作者對於阿茲海默症的診斷沒有明確定義,作者更沒有言明筆下的「阿茲海默症」患者是否合乎傳統的NINCDS-ADRDA標準或是較新穎的NIA-AA標準。舉例來說,一位因為B12缺乏的失智者(不一定是阿茲海默症)給予B12當然是有效的。
3.作者所提的治療目標,許多都只是在實驗室發現與阿茲海默症之致病機轉可能有關,但是否造成阿茲海默症,或者,甚至治療後之效益如何,並沒有太多研究數據來支持。他更以中醫之治療目標為圭臬,因此在書中提到很多治療成功的案例。然而,對於崇尚科學之現代醫學,這些結果可以複製之機率有多高,可能才是取信普羅大眾的重要因素。
目次
序
Part One 阿茲海默症:最後世代?
第一章 新型疫苗
第二章 不速之客:致病因子
第三章 顛覆教條:汲取教訓
Part Two 手冊Ⅰ:一起逆轉認知衰退
第四章 用「有酮彈性12/3」法提升認知能力
第五章 撲滅火勢
第六章 餵養你的大腦:腦部食物金字塔
第七章 金字塔第一層:體內大掃除
第八章 金字塔第二層:盡情享受
第九章 金字塔第三層:讓腸胃升級
第十章 金字塔第四層:明智選擇
第十一章 金字塔第五層:危機四伏
第十二章 重要小細節
第十三章 運動:讓自己動起來
第十四章 睡眠:天賜良機
第十五章 壓力:伸縮自如
第十六章 刺激大腦:擴充
第十七章 口腔健康:牙齒與失智
第十八章 資訊轉化為成功動能
Part Three 指南Ⅱ:更多銀色霰彈
第十九章 失智原:在阿茲海默症裡載浮載沉
第二十章 微生物與微生物群系
第二十一章 補充品:打造生機的根源
第二十二章 排除障礙:如果一開始不成功
結語 二十一世紀醫學的勝利
致謝
索引
書摘/試閱
第一章 新型疫苗
妮娜來找我是為了「預防阿茲海默症」,她說她的祖母從一九六○年代開始失智,她的母親則在年僅五十五歲時,發現自己說話時總想不到正確的詞,還喪失了簡單運算能力,例如計算小費應該給多少。之後情況開始惡化,被診斷出阿茲海默症。妮娜想避免同樣得到這個疾病。她先前從專家口中得到的標準說詞是,「沒有任何方法能預防、逆轉或延緩阿茲海默症」。
如同七千五百萬美國人一樣,她帶有一組阿茲海默症風險基因ApoE4 序列。她的ApoE4 基因很有可能是從外婆和母親遺傳來的,此基因大概也是她們開始失智的最大遺傳性因素。妮娜過去也被診斷出體內的維生素B12 偏低、維生素D 也低。
雖然她只有四十八歲,基本上無認知障礙主訴,只覺得自己總是「愛操心」,但是她的MoCA 評估(蒙特利爾認知評估,Montreal Cognitive Assessment 的縮寫)分數卻不理想。這是一種簡單、快速的篩檢測驗,用來評估各類型的大腦功能,如記憶力、組織能力、運算能力,以及語言能力。MoCA 評估滿分是30分,大部分的人會得到28 至30 分,但妮娜只得到23 分,表示她已經有輕度認知障礙(Mild Cognitive Impairment, MCI),也就是阿茲海默症的前期。後續的神經心理測驗,也確認她罹患輕度認知障礙,表示她已經開始走上母親與外婆不幸發展成失智症的道路了。
她開始加入我和我研究團隊發展出的「ReCODE」(reversal of cognitive decline,意即逆轉認知退化)療程。幾個月後,她發現自己有了很大的改變。她說:「開始康復之前,我完全沒發覺我原本的思考能力變得有多糟。」最後她在MoCA 評估裡得到滿分30 分,之後也持續保持這樣的進步狀態。她發電子郵件給我:「非常感謝您給我機會參與這項療程。這真的救了我一命,我會永遠感恩。」
你或許在想:「妮娜確實改善了,但那是因為她只是早期的認知衰退。萬一她已在阿茲海默症晚期會怎樣呢?」讓我分享克勞蒂亞的故事吧。
克勞蒂亞是一位七十八歲的女性,有認知衰退,最後發展到重度阿茲海默症。她當時MoCA 的評估分數是零分。她無法交談,只有偶爾迸出「是」或「不是」。她無法騎腳踏車、無法自己穿衣服,也無法照顧自己。評估她之後,我們客製出一個計畫,針對誘發她認知衰退的因素進行一系列療程。她的評估指出有一些之前未被察覺到的誘發因素,包括因黴菌所產生的黴菌毒素。雖然她的基因檢測呈現陰性,卻顯示有胰島素抗性。她的主治醫師是優秀的瑪莉.凱.羅斯(Mary Kay Ross)醫師,專門治療有生物毒素(biotoxin)暴露的病患。她的治療包括,避免接觸誘發物,讓排毒機制最佳化,調整個人化飲食,也開始採取各種不同的突觸(synaptic)支持性療法。開始這樣的治療時,克勞蒂亞的狀況時好時壞,然而,歷經四個月後,她的狀況開始改善了;她漸漸恢復說話能力,重新開始寫電子郵件,能自己穿簡單的衣物,騎腳踏車,甚至與丈夫共舞。
她的先生寫信給我們說:「今晚,我們出門散步時,她謝謝我帶她出門,讓她能觀察周遭事物。她指出許多事物,包括夕陽餘暉下的粉色雲朵。後來我們坐在一起聊天,我念了每一篇部落格文章給她聽,向她解釋每一步我們都經歷了什麼。她就跟我說:『看來,我以後應該沒問題了,也能再度享受生活了。』」
我要先提醒一下,克勞蒂亞的狀況其實是個例外而不是常態;一般而言,愈早開始進行這套計畫,成效可能會愈好,反應也可能更完整。如同從克勞蒂亞的案例中看到的,即便症狀到了很晚期,最後狀況都還是確實有改善。再說,這樣的進步,乃至於任何形式的進步,在幾年前都還是連想都不敢想的,對許多仍在追求標準化、單一藥物治療的人而言,更是難以想像的事情。
讓我們再回頭談談妮娜的情況:妮娜目前仍繼續採取這種二十一世紀形式的阿茲海默症「新型疫苗」,也就是一種個人化的精準醫學計畫,針對造成阿茲海默症的生化參數(biochemical parameter)進行分析與處置。這個二十一世紀的「疫苗」不只能預防,還能在早期逆轉疾病,這可是二十世紀注射式疫苗做不到的事。且不僅如此,除了預防與逆轉,它更能強化任何年齡層的認知能力。不論你是四十幾歲、八十幾歲,甚至是二十幾歲,利用這裡所描述的計畫,都能加強你的認知能力、讓你的注意力與工作能力達到最佳、增強記憶力,並且改善說話的能力。
妮娜的經驗給我們上了重要的一課:認知衰退往往是偷偷上身。諾貝爾獎得主理察.費曼(Richard Feynman), 他被喻為二十世紀後半的愛因斯坦,就曾因為硬腦膜下血腫(subdural hematoma,一個擠壓到腦部的血塊)出現認知衰退的症狀。血塊被移除之後他的聰明才智都回來了。他當時就說,自己往往很難察覺到自己的認知開始衰退。這些複雜的慢性疾病就像一條大蟒蛇,當牠們纏住你時,你可能很多年都沒感覺到牠正在勒著你⋯⋯但牠會一圈一圈地纏繞住你。你可能偶爾感覺自己老了,或是忘記自己車子停在哪,但你又會覺得,大家不都是會這樣嗎?即使是醫師也看不出這緩慢進行的收縮。直到你罹患末期絕症了,一切都已太晚。
不過,這裡有個好消息:複雜型疾病的阿基里斯腱我們在發病前好幾年就能看到它的徵兆,因此我們有很多時間可以預防(好啦,我知道大蟒蛇沒有腳跟,但你知道重點是:我們可以及早克服這些疾病),只要我們有心觀察。
如果我們的醫師未能適當地評估、預測並預防認知衰退,我們也就無法採取關鍵的預防行為,這會導致我們許多人──「噢,我們知道問題在哪,這很常見。這就是『車子壞掉症』,老車很常出現這樣的毛病。沒有人知道原因,也沒有辦法修好──你的車子就要報銷了。」當你眉頭一皺,繼續問這位專家,他會不會做些檢測來判斷發病的根本原因,專家會回答:「不會,我們不做那種檢測,因為健保不給付。」這就是為什麼我會建議,就像我們都知道年過五十歲要去照大腸鏡一樣,年過四十五歲就要(或是過了這年紀就盡快)進行「認知鏡檢查」(cognoscopy)──這是一套血液檢測與一項簡單的線上認知評估測驗,讓我們知道該如何預防認知衰退──才能讓阿茲海默症成為罕見疾病,因為它本該如此。
所以,讓我們來看看阿茲海默症到底是怎麼一回事:我們該如何認識它,為什麼它這麼普遍,以及最重要的,我們能如何預防並確實逆轉認知衰退、保持治療後的進步狀態,如同我們好幾百位完成療程的病患那樣。我與實驗室同事們已經研究這疾病超過三十年了。二○一一年,我們提出第一個阿茲海默症的全面試驗。我們研究的結果顯示,我們必須針對誘發疾病的多重因素進行評估,才能著手處理觸發疾病的隱形因素,而不是採取一般的單一藥物(monotherapy)療法,因為那種療法不斷失敗。不幸的是,這項試驗被研究倫理審查委員會(IRB)拒絕了,因為他們認為療程太複雜,也未遵循只測試單一藥物或療程的標準。我們的反應當然是告訴他們阿茲海默症不是單純的單一變因疾病,因此不適用標準的單一藥物治療方式。可惜,我們的抗議無效。
我們多年來的實驗室研究為什麼會歸結出這麼非典型的療程呢?因為我們發現一個真正的範式轉移,一個能改變我們預防並逆轉認知衰退(以及延伸出來的其他神經退化疾病,還有大部分的慢性複雜型疾病)的方式──不是單顆的銀彈,而是銀霰彈。
現在的情況是這樣: 與阿茲海默症有關的理論非常、非常多;有人說是因為自由基或鈣,或鋁,或汞,或類澱粉蛋白(amyloid),或濤蛋白(tau),或普利昂蛋白(prions),或是因大腦的糖尿病(第三型糖尿病),或是細胞膜破壞,或是粒線體(mitochondria,細胞的能源中心)損傷,或是腦部老化等等,各種觸發因素族繁不及備載。但沒有任何一種理論能提供有效的治療方式,即使我們花了上兆美元進行臨床試驗與藥物研發。
相較之下,我們的研究結果發現了預防及治療阿茲海默症的方法:阿茲海默症的核心是一個分子開關,稱作「類澱粉蛋白前驅蛋白」(amyloid precursor protein,以下簡稱APP),從腦細胞表面突出。APP 會根據其所處環境,呈現兩種截然不同的反應。請把自己想像成「大腦共和國」(MyBrainistan)的總統。當你的國家風調雨順、國泰民安時,國庫充盈,沒有失控的通貨膨脹,也沒有天大的汙染災難要處理;天時地利人和,所以你要為自己的國家興建並維護基礎建設。因此,你發出適當的行政命令,興建新大樓,發展出新的互動模式,國家網絡也隨之擴展。這就如同發生於你大腦的狀況,當你的腦部獲得充足的營養、荷爾蒙與生長因子(所謂的國庫充盈),身體裡沒有病原體或相關的發炎症狀(沒有在打仗),你也沒有胰島素抗性(失控的通膨),也沒有暴露在毒素之下(沒有重大的汙染)的時候。此時,你的APP 會發出滋養信號,這個信號是利用一種稱為「蛋白酶」(proteases)的分子剪刀(molecular scissors),在APP 一個特定的α- 位置下刀裁剪,進而產生出兩個有滋養與維護功能的片段(peptides,稱為「胜肽」):sAPPα與αCTF。這時候會發出「成突觸」(synaptoblastic)的訊號(希臘文的「發芽」或「產生」),也就是下令製造大腦裡掌管記憶力與整體認知的神經元突觸(連結)。
現在,再試著想像,你在「大腦共和國」第二任期時,局勢有了改變。國庫開始吃緊,所以你不能繼續建造或修葺基礎建設;入侵者跨越邊境,所以你發射汽油彈殺死進攻的敵人;平和時期發生的通貨膨脹,讓財政部要花更多錢才能資助經濟成長;脆弱的基礎建設導致汙染變得嚴重,所以你還需要清理這些汙染。這就是腦部罹患阿茲海默症時,以及認知衰退開始、直到演變成全面性的阿茲海默症時的情況:缺乏營養、荷爾蒙與滋養因子的支持,因此需要開始縮減;那些與阿茲海默症直接相關的類澱粉蛋白,就是用來抵抗微生物與發炎碎片的物質,它們簡直就像燒夷彈般堅壁清野;胰島素抗性的意思則是,身體分泌的胰島素無法有效讓神經元存活(胰島素一般是腦細胞強而有力的支援分子,在培養皿培養腦細胞時,要確保細胞的健康與活力,胰島素是必不可少的);如汞之類的毒素,也會緊緊被類澱粉蛋白束縛。為了對抗這些攻擊,APP被裁剪的部位就會不同,不是位在狀態良好時的α-位置,而是會在另外三個部位:β-位置、γ-位置、凋亡蛋白酶位置(caspase site)。因此會產生四個胜肽片段。你可以想像這四個片段(就像《啟示錄》中的末日四騎士),會發出縮減而非滋養的訊號。這叫做「破突觸」(synaptoclastic,來自希臘文中的「破壞」)訊號,會使腦部失去突觸。
再讓我們回到大腦共和國,你可以想像自己又選上第三任期的總統(對,大腦共和國可以連任三次!),但你的國家已經一分為二,變成北大腦共和國與南大腦共和國,你可以選擇當其中一個國家的領導人,你會想選哪一邊呢?北大腦共和國是一個好戰的國家,他們決定把資源用在防禦(以及發動攻擊),而南大腦共和國則把資源放在研究與發展。因此,每個國家都有自己特定的優勢與劣勢。這就是遺傳影響阿茲海默症罹患機率的方式:雖然有許多基因會影響患病的風險,但是最常見的遺傳風險是一個獨特又奇妙的基因,叫做ApoE基因(載脂蛋白E)。你有一對基因,一個來自母親、一個來自父親,你可能沒有ApoE4這種高風險基因;也可能你只有一個,或是有兩個。
美國將近四分之三的人、近二.四億的人口沒有這個基因(我們大部分的人是ApoE3/3,意思是有一對ApoE3基因、零個ApoE4基因),這樣我們一生當中罹患阿茲海默症的風險機率是百分之九。然而,將近四分之一,也就是超過七千五百萬人,有一個ApoE4基因,導致一生中患病機率大概會變成百分之三十。最後,我們少數一部分的人(只有大約百分之二,或少於七百萬美國人)則帶有一對ApoE4基因,因此一生有很高的機率(超過百分之五十)發展出阿茲海默症。本書Part II會分享茱莉的經驗;她是一對ApoE4基因的帶基因者,也出現過重大的認知衰退症狀,但她現在的恢復狀況讓她能為本書貢獻非常寶貴的資訊。
如果你帶有ApoE4基因,你就是北大腦共和國的領導人,你會把資源都用來抵禦外敵,因此能防止入侵者侵犯領土。帶有ApoE4基因的人能抵抗寄生蟲與其他感染源,因此在骯髒的環境下更有生存優勢。事實上,據說讓我們祖先,那些早期的原始人類,從樹上下來、行走在稀樹草原,腳底被扎著卻沒有被感染導致危及性命,很重要的原因之一,就是與ApoE4基因有關的抵抗力。這點與ApoE4曾是原始人類最原始的ApoE基因的論點契合。直到二十二萬年前ApoE3基因才出現。換句話說,我們的祖先都是ApoE4⁄4的帶原者,我們從原始人類演化至今,百分之九十六的時間都是這樣的基因樣貌。人類有能快速對抗發炎的反應能力,雖然對於吃生肉、療癒傷口是好事,但是經年累月之下,身體的代價是,我們罹患發炎症狀相關疾病的風險增加了,例如阿茲海默症與心血管疾病。
如果你沒有ApoE4基因,你會是南大腦共和國的領導人。你會把資源放在研發與發展上(也就是較少發炎、代謝比較有效率,也更長壽)。不帶有ApoE4基因的人,比較難對抗掠食者如寄生蟲的入侵,但如果能避開這些外憂,讓發炎程度較低,等於是讓罹患阿茲海默症與心血管疾病的機會也較低,平均壽命也會多幾年。
由此可見,我們現在稱之為阿茲海默症的疾病,其實是一種保護反應,用來回擊這些來自四面八方的攻擊,例如微生物與其他炎症刺激物(inflammagen)、胰島素抗性、毒素攻擊,以及缺乏營養、荷爾蒙與滋養因子支援的情況。這是一種保護性的組織精簡計畫。換句話說,阿茲海默症是腦部在撤退,腦部的焦土政策。隨之而來的認知衰退是可以預防或逆轉的,只要我們處理造成「成突觸」與「破突觸」訊號不平衡的因素。我們最近發表了一份醫學報告,描述一百位病患的狀況;有些已罹患阿茲海默症,有一些則在阿茲海默症前期,但所有病人最後都顯示出有紀錄、可量化的進步。不只認知能力提升了,有些病患也照了可量化的腦電圖(EEG,可測量腦波速度,會隨著失智症進展而減慢),結果顯示狀況有改善;他們也進行了容量分析核磁共振造影(能偵測腦部各部位萎縮情況),同樣也出現改善情況。這不是說每一位進行此療程的人都出現良好反應,但我們記錄到前所未有的進步,更重要的是,採取這個精準、有規劃的計畫之後,這些進步都能持續。
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