蛋白質藥物-開發與生產（簡體書）

本書對蛋白質和多肽由活性化合物（藥物）制成最終劑型（藥品）的商業化過程進行了闡述，所涉及主題均是蛋白質制劑和多肽制劑成功開發的關鍵性內容。 全書由8章組成。第l章對制劑開發中的基礎——預制劑研究進行了系統的介紹，重點說明蛋白質藥物的性質和穩定性問題；第2章為全書提綱挈領性的章節，對蛋白質藥物劑型開發進行了全盤性闡述；第3～6章對蛋白質和多肽藥物生產中至關重要的加工過程——無菌處理、熱殺菌、膜過濾及冷凍干燥進行了闡述，其中包括一些成功應用的實例；第7章綜述了蛋白質藥物從大量的原料藥到藥品生產過程中的質量保證與質量控制問題，重點闡述了其最常見的考慮與實踐方法；第8章非常完整而詳細地介紹了美國生物藥品管理的演變及當前狀況。 本書可供生物制藥研究、開發、生產、質量控制和管理部門的技術人員。

1 預制劑研究
1.1 引言
1.2 蛋白質的結構特性和構象穩定性
1.2.1 紫外可見光吸收光譜
1.2.2 熒光光譜
1.2.3 圓二色性光譜
1.2.4 傅里葉變換紅外吸收光譜
1.2.5 差示掃描熱量分析
1.3 蛋白質大小、四級結構、聚集狀態和溶解度
1.3.1 電泳
1.3.2 色譜法
1.3.3 紫外分光光度法
1.3.4 分析型超速離心
1.3.5 光散射法
1.3.6 質譜
1.3.7 其他方法
1.3.8 溶解性
1.4 降解性共價反應及其對蛋白質理化性質和生物學特性的影響
1.4.1 制劑和儲存過程中常見蛋白質結構的共價改變
1.4.2 蛋白質共價結構改變的檢測方法及蛋白質共價修飾對構象完整性和生物活性的影響
1.5 結論
參考文獻
2 蛋白質藥物劑型的開發
2.1 引言
2.2 為什么說蛋白質藥物開發是獨一無二的挑戰
2.3 蛋白質藥的一般制劑原則
2.4 為什么包裝、生產與制劑是一個整體?
2.5 產業化的蛋白質藥物劑型
2.6 化學穩定性
2.6.1 pH、水解與緩沖液
2.6.2 氧化、抗氧化劑及其他抗氧化方法
2.6.3 其他蛋白質化學不穩定性及制劑方法
2.7 物理穩定性
2.7.1 變性
2.7.2 聚集
2.7.3 吸附
2.7.4 沉淀
2.8 解決物理穩定性的制劑方法
2.8.1表面活性劑
2.8.2 白蛋白
2.8.3 糖與多元醇
2.8.4 防凍劑
2.8.5 防失水劑
2.9 抗菌保護添加劑
2.10 其他添加劑
2.10.1 同滲重摩劑（張力）
2.10.2 冷凍干燥填充劑
2.10.3 懸濁劑
2.10.4 增溶劑
2.11 包裝
2.11.1 玻璃
2.11.2 橡膠
2.11.3 塑料
2.11.4 硅樹脂
2.11.5 給藥器械
2.11.6 容器／塞子的密封完整性
2.12 制劑開 發與生產界面
2.12.1 生產方法的前端分析
2.12.2 蛋白質產品生產的臨界控制參數
2.12.3 臨床試驗藥品
2.13 制劑開發期間的質量考慮
2.13.1 早期產品評價
2.13.2 文件記錄
2.13.3 穩定性研究
2.13.4 經銷中蛋白質產品穩定性的研究
2.14 制劑問題舉例
2.14.1 聚集
2.14.2 氧化與脫氨
2.14.3 與玻璃表面的結合
2.14.4 與過濾器表面的結合
參考文獻
3 蛋白質藥品的無菌過程
4 熱殺菌的基本原理
5 膜過濾
6 冷凍干燥基礎
7 生物制藥產品的質量保證與質量控制
8 蛋白質藥物開發的管理
中西文名詞對照