睡眠障礙與老化失智

◎慢性睡眠障礙的發展經常與各種慢性病有相當大的關係，且發生腦中風的機率也較正常人高出2-3倍之多，最後會加速老化失智的發生，不可不慎。
◎本書由專業醫師執筆，由中西醫精準醫學基因觀點出發，涵蓋睡眠的槪述、睡眠障礙的種類、原因、後果，預防及醫治，可謂是睡眠障礙的百科全書。
◎文字淺顯易懂，搭配圖表說明，易於閱讀，為體質、壓力、年齡、疾病等因素而失眠者，必讀的通俗卻專業的醫學書。


★作者何豐名執行長/教授/院長，為台大醫學博士，擁有中西醫師資格且為分子生物基因學專家，繼《不失記憶的藏庫密碼》《脂肪肝會肝癌，失智嗎？》後，第三部探討失智症的大作。

在現今的社會中，忙碌緊張的生活，常導致人們出現睡眠問題。根據研究結果，發現民眾有睡眠障礙問題的人，約佔20-30% 左右。而年紀越大的民眾，出現睡眠障礙問題有越多的傾向，其中，以罹患失眠問題的人居多。

然而，睡眠障礙的發生常與情緒、內分泌、免疫力及動脈硬化、脂肪肝、腦神經傳導、動脈硬化等問題的發生，有著密切的相關性。而這些相關問題，也常引發許多疾病，如肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病、心臟衰竭、精神官能症，甚至癌症的發生，而這些慢性疾病的出現，又會加速老化及失智的進行；另外，具有睡眠障礙的民眾也常因服用安眠藥，這些情況也會加速促進老化與失智的進行。

本書解說睡眠障礙的成因、演進及其他共病的發生，並且也告訴大家為何會加速老化失智的發生，最後並提供防治的方向，書中提供的運動及飲食預防保健內容，豐富又先進，且含有近年發展的「氫分子預防醫學」等。至於治療方法，更為精闢，它提供中、西醫的詳細處方，及獨特的「中西結合精準醫學」療法，增強幹細胞的數量及活性，促使細胞再生以及主宰「生命時鐘」的端粒 (Telomere) 長度增長，以達延緩老化、失智及降低癌症發生之風險。


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何豐名
性 別：男
學 歷：國立臺灣大學毒理學研究所博士畢業
中國醫藥學院中醫系畢業
學 位：醫學士、醫學博士
現職：豐群診所院長暨豐群生技公司董事長
衛服部桃園及台中醫院兼任主治醫師
教育部部定教授
中原大學化工薄膜中心教授
中原大學醫工系兼任講座教授
經 歷：行政院衛生署立桃園醫院院長
行政院衛生署立桃園醫院新屋分院院長
台大醫院兼任主治醫師
國立中興大學兼任教授
中國醫藥學院中醫系兼任教授
中原大學醫工系兼任教授
元智大學生物資訊系兼任教授
台北醫學大學內科學系兼任教授
專 長：心臟醫學、中醫藥學、細胞及分子生物學
學 會：中華民國內科專科醫師
中華民國心臟醫學會專科醫師及指導醫師
中華民國超音波醫學會專科醫師及指導醫師
中華民國急救加護醫學會專科醫師及指導醫師
亞太心臟醫學院士
American Heart/
Stroke Association Professional member

【推薦序】
前美國威斯康辛州立大學工學學院院長/元智大學前校長院長 詹世弘

何院長出版醫學書籍速度之快，令人驚訝不已，以我個人在學術界的經驗，要出版一本書，工程浩大，頗費周章，需要專注多年，才得以完成。他2018 年出版第一本書《不失記憶的藏庫密碼》後，2020 年又完成第二本書《脂肪肝會肝癌，失智嗎？》。事隔不到一年又完成這第三本之初稿。何以寫書有如流水之速，不禁引起我的好奇。
原來答案在於博學。有生命的人體器官，是何其奧妙及複雜。所以醫生分工，在各自專科上，學有專精。遠在數十年前，他任重道遠，前往偏遠的桃園新屋，開疆闢土建立署立桃園醫院之分院時，醫護人員極為匱乏，偏偏當地又以年長者居多，衰老引起的各種疾病或併發症尤甚，急需就診。原本就有中、西醫學背景的他，白天忙於人潮為患的各種病人看診，夜間及週末，辭掉應酬，日以繼夜地研讀各科的中外論文，融會貫通並研發新處方。自署立桃園醫院退休後又不辭辛勞，經常在天亮前， 風塵僕僕從台中搭車輾轉赴新屋分院以及其他醫院看診。所到之處，來自各鄉鎮的患者蜂擁而至。多年來也因此累積無數珍貴的醫療心得，今日才得以連續成書與眾分享。
《睡眠障礙與老化失智》讓我認識睡眠障礙，竟然與生老病死息息相關。何院長的新書含蓋睡眠的槪述，睡眠障礙的種類、原因、後果，預防及醫治，一氣呵成，有如睡眠障礙的百科全書。
造成障礙原因，依據書上所述，有外在的壓力如環境和工作，以及內在各種病痛、藥物、神經退化疾病及老化等因素。其後果影響神經、內分泌及免疫三大系統，甚至可引起血管硬化、三高（高血壓、高血糖、髙血脂）、心臓衰竭等疾病、以及可怕的老人失智症（阿茲海默症) ，影響至深且錯綜複雜。書中運動及飲食之預防保健內容，豐富又先進，且含有近年發展的「氫預防醫學」等。至於治療方法，更為精闢，它提供中、西醫的詳細處方，及獨特的「中西結合精準醫學」之療法，增強幹細胞的量及活性，促使細胞再生以及主宰「生命時鐘」的端粒 (Telomere) 長度增長，以達延緩老化、失智及降低癌症
發生之風險。
我有兩位親友，長期受失眠症之困擾。第一位聲稱每晚躺在床上數羊至天亮，也不得入眠。白天無精打采，導致百病叢生，到處求醫，每日吞食各專科醫師所開的諸多處方藥物，痛苦之至。首次經何院長診斷，調適處方並減少藥物，當夜居然能入睡至天明，感覺有如重生。另外一位，長期每晚服用安眠藥，卻夜夜短眠，醒來多次，不易再入睡。後來每日看電視時，即吸氫氣，從此改善睡眠品質，不再依靠安眠藥。有感於此，希望本書對患有睡眠障礙症之眾多讀者，也會有所助益，是為序。

 

【作者序】
睡眠障礙
人口老化是全球性趨勢，台灣已步入老人化社會，而睡眠問題的發生卻是老人化來臨的重要課題，隨著年齡增長、老化，發生睡眠障礙問題則愈來愈多；包括有睡眠品質不佳、呼吸睡眠中止症候群、失眠等，其中在中、高年齡的女性發生睡眠障礙的問題均高於男性，約近1.5倍之多。其實，大多數年齡愈高有睡眠障礙現象，主要由於患者常合併有其他病痛或疾病所致。至於，在年輕族群方面，則常因生活、工作壓力過大所造成的。
對於此方面的處理大部分是用藥物治療，而超過六成的患者，對於藥物的治療常有負面的看法，例如: 服用過多、常有傷腎、傷肝，或者造成專注力、認知能力下降，甚至成癮之慮。諸不知，慢性睡眠障礙的發展常與內分泌、免疫力及動脈硬化，脂肪肝，三高(高血壓、高血脂、糖尿病) 的發生有相當大的關係，且發生腦中風的機率也較正常人高出2-3 倍之多，最後會加速老化失智的發生，不可不慎；其中，呼吸睡眠中止症候群常發生於中年肥胖的病人，也是造成睡眠障礙的一種病症，此症候群常合併有許多慢性病，三高的發生，最後也與動脈硬化、老化失智的發生有關，值得注意。
因此，提早了解睡眠障礙的問題，積極的給予精神上，非藥物或疾病上的防治，或許可以延緩老化失智的發生，也才能得到健康永續，進而有長壽、快樂的人生。
所以本書提供睡眠障礙發生的成因，演進及其他共病的發生，並且也告訴大家為何會加速老化失智的發生；最後提供如何防治的方向，以供大家參考。
在此感謝我的老師們台大黃博昭教授(已故)、台大廖朝崧教授、台大毒理研究所蕭水銀教授，我的好友，元智大學前校長詹世弘及彭宗平教授、台大林琬琬教授、台大王主科教授、台大劉興華教授、台北醫學大學梁有志教授、中原化工薄膜中心創辦者賴君毅教授，鐘威昇醫師及其他幫助過我的長輩們：台大連文彬教授、曾淵如教授、李源德教授、朱樹勳教授，李鴻基教授、陳明豐教授和多年來照顧與提攜我的朋友們。最後感謝我的媽媽及內人，還有工作夥伴李曉雯及張郁苓的幫忙，才有這一系列有關老化、失智書籍的出版。

何院長書《睡眠障礙與老化失智》之序
作者自序
前言
目錄
第一章　睡眠的概述
至於，我們又要睡多少時間才算足夠呢?
正常睡眠型態的變化又如何呢?
睡眠週期與年齡層的相關性
第二章　睡眠障礙常見的問題
(一) 失眠 (Insomnia)
(二) 嗜睡(hypersomnia) － 睡眠呼吸中止症候群(sleep apnea syndrome)
(三) 睡眠清醒週期失調
(四) 類睡症(Parasomnias)
第三章　睡眠障礙與神經、內分泌、免疫系統的相關性
(一) 睡眠障礙與神經系統的關係
(二) 睡眠障礙與內分泌及免疫的關係
a、睡眠障礙與內分泌的調控- 皮質醇，褪黑激素
b、睡眠障礙與免疫系統的調控
第四章　睡眠障礙與基因、端粒、粒腺體的關係
(一) 睡眠障礙與基因關係
(二) 睡眠障礙與衰老指標－端粒長短的關係
(三) 睡眠障礙與身體能量的指標－粒線體的影響
第五章　睡眠障礙與慢性病及老化失智的關係
(一) 睡眠障礙與心血管動脈硬化發生
(二) 睡眠障礙與三高(高血壓、高血糖、高血脂)、心臟衰竭的關係
睡眠障礙與高血壓
睡眠障礙與糖尿病
睡眠障礙與高血脂(肥胖)
睡眠障礙與心臟衰竭
(三) 睡眠障礙與其他相關疾病
睡眠障礙與代謝不平衡、長痘痘
睡眠障礙與疲憊傷肝(爆肝)
睡眠障礙與憂鬱、焦慮
睡眠障礙與頻尿、膀胱無力
睡眠障礙與性生活
睡眠障礙與癌症
(四) 睡眠障礙對老化失智的影響
睡眠障礙與老化失智有關的退化性神經疾病：
睡眠週期性肢體抽動(Periodic limb movement disorder，簡稱PLMD)
第六章　睡眠障礙的預防保健 92
(一) 睡眠品質三要素：
睡眠前禁忌
(二) 運動保健
(三) 飲食及保健食品
飲食禁忌
第七章　睡眠障礙與中西結合療法
至於，什麼是合適的睡眠障礙治療方式
(一)西醫疾病及藥物的治療選擇：
(二)中醫觀點及治療選擇：
(三)其他另類療法

第五章　睡眠障礙與慢性病及老化失智的關係

睡眠不好會引起生物節律的改變，神經、免疫反應及激素分泌的異常。根據調查發現，由於，長期失眠或睡眠障礙患者，其罹患糖尿病、高血壓、高血脂、肥胖、冠心病、心血管疾病或癌症發生等慢性病發生的風險也較高，而這些慢性病的發生，其實和老化失智有著密切的關係，詳細請參閱筆者－不失記憶的藏庫密碼和脂肪肝會失智嗎？兩本書。

(一) 睡眠障礙與心血管動脈硬化發生
心臟是我們身體維持生命最重要的器官，正常情況下，心臟跳動的啟動點是由右心房的竇房結(SA node) 細胞，稱為「節律細胞」來發號施令，再透過電生理的傳輸訊號，經由房室結(AV node)、希氏徑(His Bundle)，再傳到左右兩心室，然後引起心臟的收縮，以維持正常的血壓及身體所需血液供應；此心律也會受到很多不同的機制所控制，包含內分泌跟自主神經等，一般正常情況下，如：白天安靜時平均心跳約在70 次/ 分鐘左右，夜間的心跳速率相對比白天低，當人在睡眠期間，呈現休眠狀態，是讓身體休息，修復白天活動時受損的細胞與機能；身體代謝速率也會下降，對養分的需求量也會因而降低，心臟就不用頻繁地做工輸送血液，心跳可能會下降至60 次/ 分鐘左右，有時心跳一分鐘可以發生在45-50 下左右，若經常保持運動的人，夜間心跳可能會更低，一般都會在45 次/ 分鐘左右或略高。至於血壓，白天會受交感神經興奮的影響，出現較高的血壓值，夜間進入休息狀態，副交感神經活動增加，血壓也會比較平穩或些微降低，可能下降約20mmHg 左右。如果失調，就會造成心律不整，忽快忽慢或停止的心跳節律等。
若睡眠障礙發生時，破壞自律神經的平衡，所以容易造成心律不整、血壓不穩、呼吸不暢等問題。若長期熬夜，血管壓力沒辦法休息，會持續血壓升高狀態，導致心血管疾病罹患風險的增加，如：肥胖、糖尿病等疾病發生，也容易促發心肌梗塞；至於對血壓直接的影響，可能是因為交感神經過於活躍、葡萄糖耐受不良、皮質醇濃度高有關；另外一方面，由於，生長激素在晚上睡覺時進行大量分泌，生長激素的分泌，對受傷的血管壁有助於修復；若發生長期熬夜、睡眠不足，受傷的血管壁就修復延長，可能間接導致動脈硬化，這些都是可能進一步引起血管彈性下降，造成血壓水平增加等因素之一，更是造成心血管疾病的原因之一。另外，也可能因交感神經亢進、下丘腦- 垂體-腎上腺素軸紊亂及其他發炎因子的參與，使得患者的血壓、心率、血小板聚集和血液黏稠度增加，心室顫動閾值降低及動脈粥樣硬化斑塊穩定性降低，從而引起心血管意外事件的發生。在免疫方面，正常睡眠可因食慾素的正常分泌，有效調節免疫作用，使得血管壁上的發炎反應被抑制，這就大大減緩了血管壁上斑塊的增生惡化，也預防了未來發生中風和心臟病，甚至降低失智發生的機會，因此，睡的不好或睡太少的人－這種睡眠障礙的發生，產生大量的過氧化物及自由基，使得發炎性蛋白質也增加，造成血管的內皮細胞功能不良，進而形成動脈粥狀硬化，再加上許多因素的導因，使得動脈硬化現象的加劇，導致血管進一步狹窄甚至阻塞，引致心肌梗塞或中風的發生。
美國挪威大學研究發現，每天都睡眠障礙( 睡不好) 的受試者，罹患心臟病機率增加45%；入睡困難者罹患心臟病機率增加30%；睡醒後，仍疲乏的人，其心臟病機率也增加27%；依據美國心臟協會(ACC)公布的研究報告指出，若和每晚睡6 ～ 8 小時的受試者相比，睡眠少於6 小時的人，其罹患中風或心臟病發作的機率會增加2 倍，發生心臟衰竭的機率是1.6 倍，若和每晚睡眠超過8 小時的受測者，出現心絞痛機率為2 倍，發生冠狀動脈疾病機率增加為1.1 倍；另有研究也發現：每晚睡9 個小時以上的人(睡得太多)，心血管壁上會有更多的鈣沉積，腿部動脈比較容易出現僵硬(動脈硬化)；杜克大學研究也指出：女性若長期睡眠障礙，相較男性罹患心臟病、抑鬱症和其他心理疾病的可能性更高。從內分泌的角度來看，其實，男女之間激素分泌明顯存在差異，若睡眠不足確實會讓女性在精神和身體功能上受損，女性需要較多的睡眠時間讓激素分泌恢復平衡。
總而言之，睡眠障礙會增加動脈硬化發生的機會，也會加重代謝症候群、高血壓、心肌梗塞、腦中風、心臟衰竭，甚至老化失智發生的風險。

( 二) 睡眠障礙與三高( 高血壓、高血糖、高血脂)、心臟衰竭的關係
睡眠障礙與高血壓
一般而言，正常血壓是收縮壓低於130mm/Hg；舒張壓低於85mm/Hg，主要收縮壓或舒張壓其中一個超過標準，就算高血壓。
由於，在正常情況下，人在入睡狀態下，會從眼球快速轉動期進入非快速轉動期，再進入熟睡期，此時大腦及其他器官才得以喘息；若睡眠週期的快速動眼週期延長，就無法熟睡，容易睡睡醒醒，睡眠中斷(半夜容易醒來，醒來後就不容易入睡)，加上交感神經持續的在亢奮狀態，體內的腎上腺素和皮質醇分泌量也會增加，血管會受到刺激又無法適當的放鬆，身體維持在高度緊張和驚覺狀態；長期下來血壓就會上升。因此，在這種狀態的生物學基礎是由於下丘腦- 垂體- 腎上腺軸以及交感神經系統的激活，這些激活改變也是患者發展成為高血壓的根本原因。有研究顯示，睡眠被剝奪、短睡眠時數及持續失眠都與血壓上升及高血壓的發生風險有關。然而，在睡眠呼吸中止症候群發生睡眠障礙的患者，一般罹患高血壓的風險也高於正常人，可能是由於睡眠呼吸中止症的患者往往常合併肥胖，而且肥胖和睡眠時的呼吸暫停會相互影響，從而提升了患者發生高血壓的風險。
值得注意的是，另外，有一些人白天血壓值雖屬正常，可能因為生理時鐘紊亂或其他原因，使得就寢時原本應該下降的血壓，因交感神經處於活化的狀態，這時血壓數值與白天相當，這是一種隱藏性的高血壓，比較難以預測，往往比正常高血壓更為危險，更需值得注意。
睡眠障礙與糖尿病
由於，睡眠受飢餓激素(ghrelin)、瘦素(leptin)、胰島素與皮質醇(cortisol) 及交感或副交感神經等的調控，而這些因素的失調則會影響血糖代謝；由於，失眠會使體內瘦體素(leptin) 濃度降低，飢餓激素(ghrelin) 濃度增加，讓人食慾增加，導致飲食過量，進而有體重過重或血糖控制不良問題；睡得不好的人傾向吃的比較多、白天容易疲累、懶洋洋的而活動少，造成肥胖與胰島素阻抗，使得發炎激素分泌更多及發炎反應更厲害，惡性循環結果第二型糖尿病發生率增多或出現使糖尿病病患血糖控制不良。
其中，睡眠呼吸中止症候群的發生，在睡眠期間會造成間歇性的血氧濃度下降、發生干擾與片斷化睡眠、交感神經過度激化等問題，會引起身體內的發炎反應、體內細胞氧化壓力上升、腎上腺皮質醇（又稱壓力荷爾蒙）分泌節律的改變，間接的也引起胰島素阻抗性、胰臟β 細胞功能異常、胰島素敏感度減損等問題，導致這群患者罹患糖尿病的比例大增，其血糖控制反應也不佳。然而，合併有睡眠呼吸中止與糖尿病兩種病症的人，其罹患心血管疾病的風險更高。
根據統計發現：睡眠時數太短(<5 小時) 的人，空腹血糖值以及糖化血色素(HbA1c) 的數值都高於睡眠充足的人；睡眠品質不好的人，HbA1c 也比較高，這都表示睡眠時數與品質都會影響血糖變化。每晚睡眠時間若 < 6.5 小時，比較會發生胰島素阻抗現象；在成年人，夜晚睡眠時間若少於5 小時，有2.5 倍容易得糖尿病，相較於每晚睡足7至8 小時的成年人；假若睡眠只有6 小時，約1.5 倍得糖尿病的機會；若睡眠超過9 個小時，也容易高比例導致糖尿病。
值得重視，睡眠障礙會影響激素分泌及新陳代謝的改變與不健康的生活方式一樣，都會增加糖尿病的患病風險，不可忽略它的重要性。
睡眠障礙與高血脂(肥胖)
肥胖的成因，除了飲食結構的因素外，缺少睡眠也是導致肥胖的一個__重要原因。因為缺少睡眠，入睡時間晚，會破壞人體生物鐘節奏，降低身體的新陳代謝，熱量的消耗與攝入不能再維持平衡，多餘熱量就會轉變為脂肪儲存在體內，從而引起肥胖；血脂升高會誘發動脈粥樣硬化，容易導致心臟、腦部缺血，如：腦中風、心肌梗塞等疾病的發生；而這些疾病的發生，反過來也會影響睡眠品質及睡眠障礙的產生。
其實，肥胖的因素可能受以下四種內分泌激素變化的影響：飢餓素(ghrelin) 上升與瘦體素(leptin) 下降、皮質素上升、胰島素敏感度下降。研究發現，睡眠不足時，飢餓素(grhelin) 會上升，負責調控人體食慾、飽足感、身體質量指數與基礎代謝率的瘦體素(leptin) 則會下降，當瘦體素下降時，食慾會增加、加上代謝率下降，更會促成更多脂肪的合成。同時，皮質醇分泌也會增加，攝食更多的食物以增加身體能量；以致於，葡萄糖耐受不良和胰島素分泌功能也會出現障礙，所以容易導致肥胖。
睡眠障礙與心臟衰竭
睡眠障礙會影響神經的調節及荷爾蒙分泌，進而影響壓力中樞，改變心跳、心血管活性，增加高血壓、糖尿病等發生的風險，也加重心臟負擔，提高了心臟衰竭風險。同時，心臟衰竭容易引起心源性哮喘的病人，往往在熟睡後1 ～ 2 小時突然憋醒。主因睡眠期間迷走神經相對興奮，冠狀血管收縮，使心肌缺血缺氧，平臥時回心血量明顯增加，反過來，使心臟衰竭加重；不安定的睡眠也會使交感神經突然興奮，心率加快，血壓增高，使已經衰竭的心臟難以承受而出現心源性哮喘。
因此，失眠的患者，也會因交感神經過度興奮而加重心臟衰竭。至於，心律不整如何引起睡眠障礙仍不太清楚。但許多研究也指出，睡眠不佳會加重心律不整，引起身體的不適感，而頻繁發作的心律不整，對睡眠有害無益的。總之，睡眠障礙容易加重心臟衰竭及心律不整；相反的，心臟衰竭及心律不整的發生，也容易引起睡眠障礙。
根據台灣睡眠醫學會調查發現，每四個慢性失眠者中，就有一人有三高之一的疾病，因此睡眠障礙和三高、肥胖與心血管疾病的發生是不可分開的，所以睡眠障礙的發生需與其他疾病的發生共同考慮與注意。