癌症探祕:揭開最深沉的醫學謎團
商品資訊
系列名:醫學人文
ISBN13:9789863208211
替代書名:The Cancer Chronicles
出版社:天下文化
作者:約翰遜
譯者:張瓊懿
出版日:2015/08/31
裝訂/頁數:平裝/296頁
規格:23cm*17cm*2cm (高/寬/厚)
版次:1
適性閱讀分級:621【九年級】
商品簡介
作者簡介
目次
書摘/試閱
商品簡介
★ 對於癌症,你瞭解多少?
癌症不是一種疾病,而是幾萬種疾病的統稱?
哪些是貧窮人的癌症,哪些是富裕人的癌症?
懷孕初期的胚胎,簡直就是惡性腫瘤的翻版?
為什麼大腸癌最常轉移到肝臟,膀胱癌最愛轉移到大腦?
卻很少聽說癌細胞從一邊乳房轉移到另一邊乳房?
癌細胞居然也會得癌症?
★ 對於如何預防癌症,你又瞭解多少?
有三分之二的癌症是可以預防的,其中的三分之一靠戒菸,
另三分之一靠規律的運動和健康的飲食習慣?
紅酒到底會致癌、還是治癌?
「每日五蔬果」是抗癌的靈丹妙藥嗎?
許多人工合成物有毒,純天然的也有毒,那我們能怎麼活?
消除「自由基」對身體沒好處,自由基是體內的清道夫,
細胞內的毒素和廢棄物都需要靠自由基來清除?
當他心愛的妻子罹患了癌症,
他開始著手學習一切有關癌症的知識。
他詳讀了數百份文獻和書籍,
訪談了癌症專科醫師、研究癌細胞的科學家,
出席各種探討癌症成因與新療法的科學會議。
歷經十年調查,加上陪伴妻子抗癌的體悟,
約翰遜完整記錄了有關癌症起因的新理論、革命性的療法,
以及為何治癒癌症迄今仍是難以完全鎖定的目標。
《癌症探祕》這本書從考古發現恐龍也會罹癌開始寫起,
作者高度感染力的散文風格、不屈不撓探索真相的求知態度,
交織成這部有血有肉的癌症追獵故事。
★《紐約時報》2013年度值得注目之書
★ 英國皇家學會2014年科學書獎決選入圍
《癌症探秘》是一本癌症科普的好書,
讓人們對識癌、防癌、抗癌有更深一層的認知,
它的精采內容深入淺出且充滿趣味性,更增加本書的可讀性。
—— 閻雲,臺北醫學大學校長
非常難得,能有這樣的作家書寫出這麼令人信服的故事,
結合了癌症的恐怖特質、以及迷人的特質……
對於想要獲得癌症醫學嚴謹見解的人,這本書是很好的起點。
—— 戴維斯(Paul Davies),物質科學與腫瘤失誤學整合研究中心首席研究員
如果你不滿足於媒體上的泛泛報導,
想要深入了解癌症的真實故事,本書是最理想的入門。
——《經濟學人》雜誌
文筆優美……是近年癌症書籍的少數佳作之一。
約翰遜是相當優秀的講解者,
他述說的這則科學故事,意義重大且內容豐富。
——《紐約時報》書評
約翰遜藉由妻子的抗癌奮鬥,展開了求證、推理之旅,
深入探索癌症科學的發展現況。
——《科學家》雜誌
作者巧妙組織了大量科學新知……任何讀者都會受到吸引。
——《科學》期刊
徹底而細緻入微的呈現癌症科學現況,
誠實的報導,令人耳目一新。
人類這場抗癌戰爭,還看不到終點!
——《Kirkus評論》半月刊
癌症不是一種疾病,而是幾萬種疾病的統稱?
哪些是貧窮人的癌症,哪些是富裕人的癌症?
懷孕初期的胚胎,簡直就是惡性腫瘤的翻版?
為什麼大腸癌最常轉移到肝臟,膀胱癌最愛轉移到大腦?
卻很少聽說癌細胞從一邊乳房轉移到另一邊乳房?
癌細胞居然也會得癌症?
★ 對於如何預防癌症,你又瞭解多少?
有三分之二的癌症是可以預防的,其中的三分之一靠戒菸,
另三分之一靠規律的運動和健康的飲食習慣?
紅酒到底會致癌、還是治癌?
「每日五蔬果」是抗癌的靈丹妙藥嗎?
許多人工合成物有毒,純天然的也有毒,那我們能怎麼活?
消除「自由基」對身體沒好處,自由基是體內的清道夫,
細胞內的毒素和廢棄物都需要靠自由基來清除?
當他心愛的妻子罹患了癌症,
他開始著手學習一切有關癌症的知識。
他詳讀了數百份文獻和書籍,
訪談了癌症專科醫師、研究癌細胞的科學家,
出席各種探討癌症成因與新療法的科學會議。
歷經十年調查,加上陪伴妻子抗癌的體悟,
約翰遜完整記錄了有關癌症起因的新理論、革命性的療法,
以及為何治癒癌症迄今仍是難以完全鎖定的目標。
《癌症探祕》這本書從考古發現恐龍也會罹癌開始寫起,
作者高度感染力的散文風格、不屈不撓探索真相的求知態度,
交織成這部有血有肉的癌症追獵故事。
★《紐約時報》2013年度值得注目之書
★ 英國皇家學會2014年科學書獎決選入圍
《癌症探秘》是一本癌症科普的好書,
讓人們對識癌、防癌、抗癌有更深一層的認知,
它的精采內容深入淺出且充滿趣味性,更增加本書的可讀性。
—— 閻雲,臺北醫學大學校長
非常難得,能有這樣的作家書寫出這麼令人信服的故事,
結合了癌症的恐怖特質、以及迷人的特質……
對於想要獲得癌症醫學嚴謹見解的人,這本書是很好的起點。
—— 戴維斯(Paul Davies),物質科學與腫瘤失誤學整合研究中心首席研究員
如果你不滿足於媒體上的泛泛報導,
想要深入了解癌症的真實故事,本書是最理想的入門。
——《經濟學人》雜誌
文筆優美……是近年癌症書籍的少數佳作之一。
約翰遜是相當優秀的講解者,
他述說的這則科學故事,意義重大且內容豐富。
——《紐約時報》書評
約翰遜藉由妻子的抗癌奮鬥,展開了求證、推理之旅,
深入探索癌症科學的發展現況。
——《科學家》雜誌
作者巧妙組織了大量科學新知……任何讀者都會受到吸引。
——《科學》期刊
徹底而細緻入微的呈現癌症科學現況,
誠實的報導,令人耳目一新。
人類這場抗癌戰爭,還看不到終點!
——《Kirkus評論》半月刊
作者簡介
定期為《紐約時報》撰寫科學文章,也為《國家地理雜誌》、《石板》(Slate)、《科學美國人》、《連線》(Wired)、《大西洋月刊》(The Atlantic)等報章雜誌撰稿。作品曾收錄於《美國最佳科學寫作選》(The Best American Science Writing)。擔任過艾莉西亞.派特森基金會(Alicia Patterson)會員,曾獲得國際筆會(PEN)和美國科學促進會獎項,著作兩度入圍英國皇家學會科學圖書獎的決選書單。目前居住在新墨西哥州的聖塔菲,個人網址為talaya.net。
目次
中文版序 揭開癌症神祕面紗 閻雲
誌謝
第1章 侏羅紀的癌症
來自科羅拉多的奇特化石……恐龍骨頭的病理學……腫瘤怪物……關於滅絕的流行病學……植物、魚類、爬蟲類也會長腫瘤……為什麼鯨魚不會得癌症?……一種我行我素的細胞
第2章 南希的故事
抗氧化劑有神效?……與其關心吃了什麼,不如關心吃了多少……動情素也是致癌因子……種種環境暴露的風險……癌症有群聚效應?……南希的鼠蹊處腫塊……細胞反叛
第3章 來自人類學的慰藉
卡納姆人的下顎化石……與卡納姆人面對面……古生物腫瘤學……古墳裡的癌症證據……原發癌&轉移癌……古人很少罹患癌症?……現代人罹癌是咎由自取?
第4章 有如野草般入侵、蔓延
「大而清澈的腫瘤細胞」……癌症轉移的「種子與土壤」……癌細胞的轉移之旅……醫學恐怖指數……變形邪魔
第5章 遺傳訊息突變了
就從果蠅突變實驗說起…….鐳女孩…….艾姆斯測試…….致癌基因…….抑癌基因…….細胞自殺
第6章 不甘於自己命運的細胞
胚囊入侵子宮……. 音速小子、蛞蝓、皮卡丘基因…….我的尾巴到哪裡去了?…….不可知論者的禱告…….醫院裡無止盡的一天
第7章 癌症究竟從何而來
令人吃驚的愛河餘波…….「環境」究竟是什麼……. 多爾和佩托提出〈癌症的病因〉……. 咖啡含有十九種致癌物…….眾說紛紜…….城鄉有差距,國情有差異……. 跌入「癌症發生率」的數字沼澤…….生死有命?
第8章 聖誕夜的阿黴素和火雞湯
癌症的盤尼西林…….罕見的惡性腫瘤…….會飛的燈籠…….標靶藥物…….無法抗拒安德森癌症中心的吸引力
第9章 深入癌細胞
癌細胞必備的六種特徵…….基因突變不是導致癌症的唯一方式…….癌症幹細胞的難題…….奧蘭多的盛大會議……來自綠野仙蹤的巫師…….癌症不是一種疾病,而是幾百種疾病…….形形色色的癌症研究…….發現雙螺旋之後…….下一個世代的癌症特徵
第10章 一團亂的新陳代謝
掃煙囪工人和修女的癌症…….蔬菜水果不是靈丹妙藥…….要明白身體如何貯存與使用能量…….是什麼撼動了我們新陳代謝的核心?…….減輕你的體重,增加你的活動量
第11章 和輻射賭一把
計算輻射風險…….氡氣與肺癌有何關聯?…….車諾堡、廣島和長崎…….居里夫人的棺木…….該聽哪位醫師的意見?…….艱辛的放射線療程…….抗癌接力賽
第12章 打不倒的惡魔
「戰勝癌症」喊聲震天響…….一對表兄弟的故事…….轉譯醫學登場…….奇怪的藥名從哪來…….乏人關注的癌症…….生物賽局理論…….少數幾種會傳染的癌症
第13章 當心「以棄烙」
常用手機會罹患腦癌嗎?…….癌症的存在是「有目的」的?…….物理學家也來研究腫瘤…….從蛋白質組下手…….粒線體傳奇…….斷續的平靜…….春風吹又生…….馬克士威精靈也不敵惡魔
結語 喬的癌症
卑鄙又邪惡的疾病…….生命為何如此強韌、卻又如此脆弱?…….十兆個馬克士威精靈
參考資料
誌謝
第1章 侏羅紀的癌症
來自科羅拉多的奇特化石……恐龍骨頭的病理學……腫瘤怪物……關於滅絕的流行病學……植物、魚類、爬蟲類也會長腫瘤……為什麼鯨魚不會得癌症?……一種我行我素的細胞
第2章 南希的故事
抗氧化劑有神效?……與其關心吃了什麼,不如關心吃了多少……動情素也是致癌因子……種種環境暴露的風險……癌症有群聚效應?……南希的鼠蹊處腫塊……細胞反叛
第3章 來自人類學的慰藉
卡納姆人的下顎化石……與卡納姆人面對面……古生物腫瘤學……古墳裡的癌症證據……原發癌&轉移癌……古人很少罹患癌症?……現代人罹癌是咎由自取?
第4章 有如野草般入侵、蔓延
「大而清澈的腫瘤細胞」……癌症轉移的「種子與土壤」……癌細胞的轉移之旅……醫學恐怖指數……變形邪魔
第5章 遺傳訊息突變了
就從果蠅突變實驗說起…….鐳女孩…….艾姆斯測試…….致癌基因…….抑癌基因…….細胞自殺
第6章 不甘於自己命運的細胞
胚囊入侵子宮……. 音速小子、蛞蝓、皮卡丘基因…….我的尾巴到哪裡去了?…….不可知論者的禱告…….醫院裡無止盡的一天
第7章 癌症究竟從何而來
令人吃驚的愛河餘波…….「環境」究竟是什麼……. 多爾和佩托提出〈癌症的病因〉……. 咖啡含有十九種致癌物…….眾說紛紜…….城鄉有差距,國情有差異……. 跌入「癌症發生率」的數字沼澤…….生死有命?
第8章 聖誕夜的阿黴素和火雞湯
癌症的盤尼西林…….罕見的惡性腫瘤…….會飛的燈籠…….標靶藥物…….無法抗拒安德森癌症中心的吸引力
第9章 深入癌細胞
癌細胞必備的六種特徵…….基因突變不是導致癌症的唯一方式…….癌症幹細胞的難題…….奧蘭多的盛大會議……來自綠野仙蹤的巫師…….癌症不是一種疾病,而是幾百種疾病…….形形色色的癌症研究…….發現雙螺旋之後…….下一個世代的癌症特徵
第10章 一團亂的新陳代謝
掃煙囪工人和修女的癌症…….蔬菜水果不是靈丹妙藥…….要明白身體如何貯存與使用能量…….是什麼撼動了我們新陳代謝的核心?…….減輕你的體重,增加你的活動量
第11章 和輻射賭一把
計算輻射風險…….氡氣與肺癌有何關聯?…….車諾堡、廣島和長崎…….居里夫人的棺木…….該聽哪位醫師的意見?…….艱辛的放射線療程…….抗癌接力賽
第12章 打不倒的惡魔
「戰勝癌症」喊聲震天響…….一對表兄弟的故事…….轉譯醫學登場…….奇怪的藥名從哪來…….乏人關注的癌症…….生物賽局理論…….少數幾種會傳染的癌症
第13章 當心「以棄烙」
常用手機會罹患腦癌嗎?…….癌症的存在是「有目的」的?…….物理學家也來研究腫瘤…….從蛋白質組下手…….粒線體傳奇…….斷續的平靜…….春風吹又生…….馬克士威精靈也不敵惡魔
結語 喬的癌症
卑鄙又邪惡的疾病…….生命為何如此強韌、卻又如此脆弱?…….十兆個馬克士威精靈
參考資料
書摘/試閱
第2章 南希的故事
都已經有這麼多的關卡、
這麼多制衡機制了,
竟然還是有人會得癌症!
抗氧化劑有神效?
南希總是乖乖吃她的蔬菜,甚至到了走火入魔的地步。不管是早餐、午餐或晚餐,她無時不刻不惦記著這件事。只要發現自己今天沒有吃足食物金字塔上建議的三份蔬菜(綠色、黃色都要有)、三到四份的水果、堅果、穀類,就算已經是晚上十點半,就算電視節目再精采,她也會起身到廚房切個蘋果,或是拿一包胡蘿蔔來吃。
就像「帕斯卡的賭注論」說的那樣,如果相信上帝,但最後發現上帝不存在,並沒有任何損失,相反的,如果上帝真的存在卻不信,便會失去一切。所以說,南希這麼做沒有什麼不對。我們不也常說:有三分之二的癌症是可以預防的,其中的三分之一靠戒菸,另外三分之一靠規律的運動和健康的飲食習慣。
但事實上,飲食與癌症的關係並沒有那麼明確。我和南希常吃菠菜,因為有人說菠菜含有豐富的葉酸,不管在DNA雙螺旋的合成或修復上,都扮演重要角色。這個推論聽起來很有道理,但即使在直腸癌、乳癌和攝護腺癌這三種最常見的癌症上,仍然沒有足夠的證據證明,葉酸可以降低這三種癌症的發生率。在乳癌方面,就算真的有效果,也只限於酗酒者身上。有研究甚至指出,合成的葉酸(綜合維他命常見的成分)反而會提高罹癌的機率。而且腫瘤一旦生成,葉酸反而會促進癌細胞生長,幫了倒忙。有些腫瘤甚至是利用「抗葉酸」藥物控制住的,事實上,抗葉酸藥物是最早的化療藥物之一。總之,吃菠菜最好的理由就是,它不管用蒜頭炒或拌沙拉都好吃。
維生素C、維生素E之類抗氧化劑的神效也一樣可疑。大家拚命從水果、蔬菜、藥丸攝取這些維生素,甚至加在化妝品裡,期待塗抹在臉上就能青春永駐。這是希望能因此抵消自由基的作用,自由基是細胞的代謝產物,由於活性強、容易和其他物質反應,因此有可能損害細胞。問題是,沒有人知道我們的身體究竟需不需要這樣的協助。為了減少自由基(這名字聽起來像是無政府主義炸彈客)的殺傷力,細胞裡原本就有一套由分子網路組成、設計周詳的內建抗氧化機制,我們實在不宜自作聰明、從中作梗。再說,消除自由基對身體並沒有好處,它們是體內的清道夫,細胞內的毒素、廢棄物都需要它們來清除。
讓紅蘿蔔、芒果和木瓜呈現橘黃色的β-胡蘿蔔素,就是抗氧化劑,它的抗癌能力也一直受到大力的推銷。不過,芬蘭的一項臨床試驗卻發現,服用β-胡蘿蔔素補充劑,反而會提高吸菸者罹患肺癌的機率。在美國,一項類似的臨床試驗也因為發現β-胡蘿蔔素會增加罹癌風險,而提早結束。帕斯卡也說過:「違反適度極限,是會使人發怒的」,看來挑戰細胞的適度極限,也是會把細胞惹毛的。
現在的超市裡,食物的包裝標示之詳細,可說前所未見,其中不乏以植物性化合物為號召,來招攬客人的。這些化合物是植物中的天然物質,號稱有助於排出致癌物質、進行DNA修復,並防止細胞有任何不安分的行為。番茄紅素、槲皮素、白藜蘆醇、水飛薊素、蘿蔔硫素、吲哚-3-甲醇,這些化合物接續引領流行。
在實驗室的培養皿裡,這些物質或許可以干擾癌變過程中的某一個環節,但是大量攝取是不是真能預防癌症,還有待商榷。除非是嚴重的營養失調,否則沒有什麼道理相信,細胞異常是因為缺乏某種營養素造成的。你可以吞食綜合維他命來賭它有效益,但一樣沒有強力證據能證明。如果說生命真那麼脆弱,我們也不可能還在這裡討論該吃什麼了。
科學上對於分子間的作用,所知仍然很有限,或許水果與蔬菜含的物質具有某種加乘的好處,至於是基於什麼樣的基礎,還有待我們去發現。整個1990年代,不時有某種天然食物具有何等神奇抗癌力的新聞出現。美國國家癌症研究院也在這時候開始提倡「每日五蔬果」,宣稱只要每天吃這麼多份蔬果,癌症就會遠離。
但是這個證據的取得方式,用的多是病例對照研究法,研究人員把研究對象分為罹癌的病例組和沒有罹癌的對照組,請他們回想過去的飲食習慣。以這種方式進行流行病學研究,很容易有誤導的情況。癌症病人為了解釋所處的困境,通常會把自己對飲食的忽略加以放大,反觀沒有生病的參與者,往往高估自己的蔬菜和水果攝取量。癌症的形成可能是數十年的結果,參與者要有過人的記憶力才行。再加上那些自願參與健康對照組的人,很可能原本就比較注重健康,除了在吃的方面重視營養外,也可能比較勤於運動、比較不抽菸、少喝酒,這麼一來,調查結果的偏差又更大了。
一份好的研究會在病例組與對照組之間力求平衡,但是關於回溯性的流行病學研究,我們唯一能做的,就只有要求這些關聯的審查必須更嚴格。如果採用的是前瞻性的分群研究方式,每一個群組裡會先分配數量足夠的參與者,研究人員會在接下來的幾年內,定期和參與者進行訪談,試圖從中找出罹癌與沒有罹癌的參與者,是否有特定的行為模式。就算這種做法仍存在偏見,總是比回溯性的研究方式要公正多了。目前規模最大的一項前瞻性研究指出,多吃蔬果對於預防癌症的影響並不明顯;或許對預防特定癌症有些益處,但是效果遠不如大家預期。
與其關心吃了什麼,不如關心吃了多少
聽說多攝取纖維也可以預防癌症,所以南希購物時,都買吃起來像是厚紙板碎片的麥片當早餐。攝取纖維的說法乍聽之下頗有道理,我甚至可以想像那些纖維在通過消化道時,把腸道刷洗得乾乾淨淨的畫面。還有另一種說法,纖維是某些腸道細菌的食物來源,這些細菌正好可以降低大腸癌的罹患機率。和其他食物比較起來,纖維還算稍有說服力,但是目前的研究結果仍然有爭議。有一項大規模的前瞻性研究指出有影響,另一項大規模前瞻性研究卻認為不相干。
如果我們可以把食物當成藥物一樣,進行嚴格試驗,一切可能會明確得多。首先找來一批人,隨機分成兩個群組,一組是接受測試的實驗組,一組是不接受測試的控制組,最後比較結果。只可惜這種研究方式在癌症營養學上恐怕行不通,單是要一個人固定吃某種東西,或一定不能吃某種東西,就已經夠難了,更何況要定案的話,實驗的時間可能得持續數十年,一直到癌症形成為止。曾經有項試驗檢視了低脂、高纖、並且富含蔬果的飲食,是否會影響大腸息肉的發生機率,實驗持續了四年,結果顯示兩者並無關聯。另一項為期大約相同的隨機試驗也發現,高纖維的飲食對乳癌的復發沒有影響。
閱讀這一篇篇證據薄弱的流行病學研究文獻,我不禁想起生化學家艾姆斯(Bruce Ames)的研究。他曾發表過一篇報告,指出孢子甘藍、高麗菜、綠花椰菜、白花椰菜等市面上常見的蔬菜都含有致癌物,這些致癌物原本是植物自身合成的天然殺蟲劑,而埃德蒙頓龍很可能就是死於這一類化合物。一般人吃這些青菜的量,大概不會多到引起公共衛生問題,另外,我們也可能已經對這些天然殺蟲劑產生了抗藥性。那麼,究竟是哪來的想法,讓我們賦予這些植物反向的功能,深信它們可以為我們擊退癌症呢?水果和蔬菜為了求生而演化,然後我們開始把它們吃下肚,我們能寄望它們會存心幫我們抗癌嗎?
南希在飲食方面,其實沒有什麼很嚴苛的執念。我們都喜歡牛排和漢堡,但也都盡量適可而止。因為,如果流行病學上的數據是正確的,那麼吃大量的紅肉,會讓我們在接下來十年內,罹患大腸癌的機率提高三分之一,也就是從1.28%變成1.71%。但是權衡得失後,我們認為,為每個週末的牛排付出這樣的代價是值得的。偶爾我們會收斂一點,改吃魚。知道進到肚子裡的是豐富的omega-3脂肪酸,烤鮭魚和比目魚吃起來就更讓人滿意了。但是魚或魚油是否真的能預防大腸癌,依然有待查證。
就算水果、蔬菜、纖維和魚的防癌效果不彰,至少可以減少我們對動物脂肪的攝取。然而動物脂肪究竟是不是導致癌症的重要風險因子,也受到了挑戰。反倒是糖的危險性比較高,因為它會提高胰島素分泌,進而刺激腫瘤生長。事實上,與其關心吃了什麼,不如關心吃了多少,因為肥胖也加入了老化、日晒、輻射和抽菸的行列,成了公認的致癌因子。而且有證據指出:限制熱量的攝取,可以降低癌症的發生機率。或許我們應該試著讓新陳代謝的速率慢下來,最好能像蜥蜴一樣。
動情素也是致癌因子
南希為我們準備的飲食裡,包含了各種蔬菜水果,主要原因是南希喜歡蔬果。不過南希確實比其他人更需要多一分憂心。她媽媽在我們結婚前不久,才做了乳房切除和化療,這腫瘤在沉寂了十六年後又復發。我們不知道她的乳癌是不是和家族遺傳的缺失有關,如果是的話,南希很可能天生就有這樣的體質,但不代表這樣的人就一定會罹癌。
除此之外,南希還有幾個危險因子。她四十三歲了,而且我們沒有小孩。雖然這個論點還有爭議,但是理論上,懷孕次數愈少的婦女,月經來潮次數就愈多,在每一次月經週期裡,動情素(estrogen,雌激素)的突然升高會刺激子宮內膜和乳腺細胞開始增生,複製它們的DNA,為可能發生的懷孕和哺育工作做好準備。每一次的月經週期都是一場賭注,萬一DNA的複製有了閃失,就有可能導致腫瘤發生。動情素跟石棉、苯、γ射線、芥子氣一樣,都在美國國家毒物學計畫(NTP)的已知人類致癌因子,榜上有名。
現代女性初經來潮的時間,要比過去提早許多,乳癌的罹患風險很可能因此提高。有科學家把矛頭指向雙酚A,這是塑膠瓶的化學成分,有模仿動情素的能力,但是更廣為接受的解釋則是營養過剩。在食物不短缺的情形下,女孩的發育普遍提早,體脂肪也較多,這些現象都對身體透露出排卵時機成熟的訊息。過去一個世紀以來,西方國家的女孩月經初潮的年齡,已經從十七歲提早到了十二歲。在這同時,女性懷孕和哺乳的時段卻比過去來得短。哺乳同樣也可抑制動情素的分泌。這種情況下,十多歲的女孩經歷的月經次數,搞不好都比她祖母一輩子還多。
身為女性的風險還不只這樣。在更年期或是懷孕期間接受的荷爾蒙治療,也與某些癌症的發生有關。而肥胖(特別是年紀大時的肥胖)還會增加動情素的分泌,提高癌症的罹患風險。但是這些影響並不這麼單純直接。很奇怪,過多的體脂肪事實上可以降低女性在停經前的乳癌罹患機率。口服避孕藥或許會稍微提高乳癌罹患機率,但同時也可以降低卵巢癌和子宮內膜癌的發生機率。
南希沒有使用口服避孕藥,更和肥胖沾不上邊,但是她對另一個因子稍微擔心,那就是我們喜歡在用餐時喝點葡萄酒。酒精可能會影響荷爾蒙分泌,除此之外,它還會透過截然不同的機制,來增加消化道癌症的罹患風險——酒精會殺死食道的上皮細胞(epithelial cell),而遞補新上皮細胞的過程又是一連串的DNA複製,增加了發生失誤的機會。另外也有證據指出酒精會導致肝癌。不過,造成肝癌最明確的風險還是來自肝炎病毒,以及長期食用含有黃麴毒素的食物。黃麴毒素是真菌類製造的毒素,常見於花生、大豆等。
現在,你可以拿計算機來算算你的壽命。每天喝點酒,會使乳癌的罹患風險提高15%,這其實沒有聽起來那麼糟。年紀在四十歲到四十九歲的女性,每六十九人當中就有一人罹患癌症,也就是1.4%,喝酒會使這個機率提升到1.6%。
就連長得高也有風險(南希的身高為一百六十公分)。「百萬婦女研究」(Million Women Study)的數據顯示,身高超過一百五十公分的女性,每高十公分,罹癌的機率就會增加16%。背後的機制可以在厄瓜多某個村落的居民身上,看出點端倪。由於某個生長激素的接受器基因發生突變,這個村裡的人都罹患了拉隆氏侏儒症(Laron syndrome),該村的男性平均身高只有一百三十五公分,女性則要再矮個十五公分。生存對他們來說不容易,他們的孩子容易受感染,大人也常死於酗酒和意外。但是即使他們的體型多半肥胖,卻很少有人罹患癌症或糖尿病。
身體健康時,癌症對你來說是很抽象的東西,列舉這些危險因子只是用來安心。我和南希都不抽菸。抽菸增加的罹癌機率可不是以百分比來計算的,而是十倍、二十倍的增加。比起不抽菸的人,吸菸者罹患肺癌的機率高了二十倍,一點也不容忽視。從政府單位一再發出聲明,還有那些駭人的警告標語看來,我以為大多數的抽菸者應該都死於癌症。但出乎意料之外,實際數據只有八分之一。但這個數字並沒有考慮到背後的細節,想當然耳,老菸鎗的罹癌機率絕對要高出許多。
在搜尋資料的時候,我無意間找到了史隆凱特林紀念癌症研究中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的癌症預測工具。輸入了幾組數字後,我得到這樣的結果:一名現年六十歲的男性,打從十五歲起就每天抽一包菸,他在接下來的十年內罹患肺癌的機率是7%。如果他現在立刻戒菸,那麼罹患肺癌的機率會降到5%(我原本以為兩者之間的差距會更大)。
如果改成是七十歲的男性,每天抽三包菸,得到的數字分別是18%和14%。肺癌並不是這位男性唯一可能的死因,他還可能死於心臟病、中風、慢性支氣管炎、肺氣腫,或是其他癌症。抽菸確實對身體有害、會讓壽命減短,但你是不是也不時聽到有人說,他的老菸鎗叔叔總是菸不離手,卻沒得肺癌?很顯然,這是常態而非例外。
種種環境暴露的風險
癌症的發生也經常和地理因素扯上關係。我們喜歡新墨西哥州聖塔菲多樣的風光。半乾旱的平原突然接壤三千七百公尺高的山峰,老西班牙家庭、藝術家和大學教授可以同住在一條街上。高海拔的空氣又涼又乾,有幾年夏天還因為太乾燥,使遠處的森林都冒濃煙了,讓人怵目驚心。煙灰自空中落下,太陽變成血紅色,《聖經》〈啟示錄〉裡的景象彷彿在眼前。在夜裡,山泛著光,火舌四竄。有一回,火勢甚至蔓延到研究核彈的羅沙拉摩斯國家實驗室。事後有研究指出,就算國家實驗室真的燃燒殆盡,釋放出來的放射核種也不過是森林大火的十分之一。乍聽之下像是好消息,只不過現在我們才知道,原來森林火災這樣的自然災害也是有致癌風險的。
聖塔菲標高約二千四百公尺,所以此地保護皮膚和眼睛不受陽光傷害的大氣層,就薄了許多。光譜上的光線頻率從紅色開始,愈往藍色,頻率愈高,頻率愈高的光,能量也就愈大。位於紫色區之後的光線足以破壞分子間的鍵結,導致DNA突變。夏天時,很多次都有雙虹跨越聖塔菲東緣的特拉亞山,我幾乎都覺得能看見虹橋底下一道隱約可見的致死紫外光。
光譜再往下一點,還會有我們眼睛看不見的X射線、γ射線。陽光真是可怕的東西。然而,有微弱而矛盾的證據指出,由陽光協助製造的維生素D,可以降低大腸癌的罹患機率;但另一方面也有研究指出,維生素D會增加罹患胰臟癌的風險——至少在抽菸的芬蘭男性當中,是這麼回事。
聖塔菲地區除了天上的危機外,還遭受來自地面的攻擊。和許多國家的房子一樣,聖塔菲也有不少房子是蓋在含微量天然鈾礦的花崗岩上頭。鈾238在衰變的過程中,會釋放出α粒子,變成釷234,接下來變成鐳,然後變成氡。氡是無色無味的放射性氣體,同時也是導致肺癌的危險因子,但是它在致肺癌因子排行榜上的地位遠不及吸菸;至於它在其他癌症扮演的角色,還在研究中。氡氣的累積速度非常緩慢(鈾238的半衰期大約是四十億年,也就是說,需要這麼長的時間才會有一半的鈾238衰變)。氡氣的壽命只有短短幾天,接著它會再度分解成具有放射性的微粒,最後留下極微量的鉛。
不過,氡氣會持續不斷被製造出來。我當初買聖塔菲這棟房子的時候,檢驗人員在每公升氣體裡測量到5.4微微居里(picocurie,即兆分之一居里)的氡,稍稍高於美國環境保護署認為必須「採取行動」的標準(每公升4微微居里)。這種情況下,他們會建議進行追蹤測試,並勸告屋主施行裂縫封補、裝設排氡風扇、改善通風等減氡措施。我依舊奉行帕斯卡寧可信其有的賭注論,把地板上看得見的裂縫都填補起來。我發現,這麼做在減少蜘蛛等小蟲子侵入的效果最為明顯。
很快的,我的注意力又轉移到流行病學研究了:對於非吸菸者,暴露在每公升4微微居里的氡氣下,罹患肺癌死亡的機率大約是0.7%,連1%都不到。而且這還是像關犯人一樣,成天待在房裡、持續暴露下的結果。
我們住的地方附近沒有工業用地,有原子城之稱的羅沙拉摩斯則是在里奧格蘭德谷的另一頭,距離我們約四十公里。1990年代初期,一位住在那邊的藝術家表示,他的社區裡有集體罹患腦癌的情形。新墨西哥州公衛官員於是前往勘察。結果發現,過去五年裡,全郡居民罹患腦癌的機率大約是十萬分之十,而全新墨西哥州或全美的機率平均值則是十萬分之六。但是這樣的差別顯然太小而不具意義,流行病學家表示無法確認這樣的差距是否只是純屬巧合,也不認為這有什麼不尋常或需要緊張的。
向後退個幾步,讓視野擴及全世界,你就會發現:這樣的群聚現象在不同的時空背景下都曾出現過,而且要找出這種現象的背後是否隱藏某種特別的因素,非常困難。於是流行病學家便以德州神槍手的比喻做了解釋。某人拿起一把手槍,朝穀倉大門濫射一番,把彈孔最密集的區塊圈起來,並在上面畫上槍靶,這時怎麼看他都像百發百中的神槍手。
後來,腦癌的群聚現象很快就消失了,經過幾次上下震盪後,罹患機率又回到正常範圍。另一方面,羅沙拉摩斯的調查人員也在甲狀腺癌見到類似的現象。過去二十年來,一萬八千位居民中,有三十七個人罹患甲狀腺癌,但是這樣的數據仍不足以構成顯著差異。隔年,這個數字也下降了。
一份公共健康評估報告最後下結論表示,該地區的居民並沒有受到水源、土壤、植物或空氣中的化學或輻射汙染。
癌症有群聚效應?
講到環境暴露時,我們還得考慮過往的暴露。南希在紐約州的長島長大,1990年代初期,長島郊區開始瀰漫一股對乳癌盛行的恐慌,每當朋友或家庭成員沒來由的罹患癌症時,大家的大腦就像磁鐵一樣,開始把所知的案例全集中過來,像是同街還有另一位婦人也得了乳癌,住在隔壁鎮的嫂嫂、同事的太太等也是。我們的大腦天生就懂得要從事情裡尋找規律,然後把相關的事物做連結。於是,長島的癌症群聚效應就這麼誕生了。
接著,大家開始抽絲剝繭,希望揪出背後的原因。是布魯克哈芬國家實驗室裡的粒子加速器、或是研究用的反應爐嗎?是當年長島仍是一片農地時,農人使用了太多殺蟲劑、除草劑嗎?或是,大家為了維護長島美麗的草坪所使用的藥劑?還是殺蚊子噴的DDT?又或是為了滿足龐大的電力需求,而牽起的密密麻麻電纜線呢?
大家的擔心和害怕都是有道理、且可以理解的,因為人性本如此,只不過有時候難免陷入歇斯底里的狀態。有激進份子甚至暗指這是「人口控制」手段,恐怕有人有意或無意的在大規模破壞長島居民的基因,以消滅長島住民。他們要求政治人物做出回應,國會也授命進行調查。十年後,美國國家癌症研究院公布了這份斥資三千萬美元得到的報告:拿索(Nassau)和薩福克(Suffolk)兩郡的居民罹患乳癌的機率,確實比全美國的平均稍微高一些。但是整個東北部的都會區都有類似情況,這些癌症的發生或許真的有某個共同因素,但實在很難去釐清。與其說癌症聚集在某處,不如說它一直在蔓延。
這份研究也發現,乳癌和汙染之間沒有關聯,如果硬要解釋長島的癌症案例為什麼比較多,大概就只有社會經濟和遺傳了。長島的婦女有不少是來自中歐的猶太人,她們罹患乳癌的機率稍微偏高。但最可能的兇手恐怕是相當富裕的郊區生活方式。長島人吃得較好,也較肥胖、生育的孩子數量較少,而且還很長壽——診斷出罹患乳癌的人,年齡中位數是六十一歲。長島人的教育程度在水準之上,由此推測她們做乳房攝影的人也較多。或許在檢查時發現了微小、生長緩慢、但可能無害的腫瘤,長島人也會為了保險起見採取處理,並在統計上留下資料。反觀住在阿巴拉契亞山中小屋裡的婦人,很可能一輩子帶著「原位癌」而不自知,最後她們說不定還死於其他原因。
報告上的解釋是:罹癌者當初如果選擇不一樣的工作,或像松鼠和狐狸那樣,不停的懷孕生小孩,或許就可以讓自己免受癌症之苦。他們得癌症有可能是因為吃太多、也吃太好,導致體重過重引起的,或是她做的乳房切除有可能是不必要的。
但這並不是大家想聽到的。「不要把錯誤全推到受害者身上,」有些激進人士這麼抱怨,其中一位甚至全盤否定了這份報告,「我們堅信癌症與環境一定有某種關聯,我們根本不需要證據來解釋是什麼樣的關聯。」
每個人身上和周遭環境裡,幾乎都有每一種癌症的危險因子,但似乎只會在你回顧時,才會浮上檯面。薇薇安是我們的鄰居,她很享受在家從事的科學文件翻譯工作,有一天醫師宣判她得了卵巢癌。她在復活節過世,我們出席了她的告別式。她的先生是數學家,在喪禮上並未提及上帝。差不多同一時間,我的前女友蘇珊,同時也是我在新聞界的同事,也因為卵巢癌去世了。蘇珊和薇薇安都沒有生育,但我們對街的中年婦女楚基羅太太生育過,卻也因為同樣的原因死去。我們每個人都有一份癌症親友名冊,腦中的瑣碎證據即便不可靠,卻教我們深信不移。
南希的鼠蹊處腫塊
剛得知南希罹患癌症時,我們完全不知道這腫瘤是從哪冒出來的,是卵巢、乳房、子宮,還是肺?有好長一段時間(事實上只有幾個星期,但感覺起來卻像一輩子那麼長),我們無法得知癌症發生在什麼部位,只知道它在南希的身體裡不斷散播癌細胞。事發當時,她去聖地牙哥拜訪朋友,在健身房做仰臥起坐時,她發現鼠蹊右側有一個腫塊。她想,大概就像是感冒喉嚨痛時的「淋巴結腫大」吧!
上網查了些資料後,我們判斷應該是貓抓熱。幾個星期前,我們養的貓給一聲巨響嚇到,抓傷了南希的腿,大概是因為這樣受了感染,才會導致淋巴結腫大。這正是淋巴結的功用——逮捕入侵免疫系統的非法份子,並殲滅它們。
等候希望的大腦,總有辦法挑自己想聽的話聽。可是腫塊一直沒有消失。醫師認為可能是腹股溝疝氣,因此建議我們找外科醫師討論。但這件事因為一通突如其來的電話,給擱下了。南希的父親發生出血性中風,住進紐約州立大學石溪分校附設醫學院的加護病房。那真是禍不單行的一年。我們把和外科醫師的約診往後延,南希買了一張飛往紐約拉瓜地亞機場的機票。那天晚上,她打電話回來,訴說在父親病榻旁的心情。父親的眼神、父親的微笑、父親緊握的手和顯而易見的心情,占據了她心靈的每一個角落,只有一個小小的空間除外,而且這個空間正不斷擴大——就是鼠蹊處的那個腫塊。
南希順便在石溪分校的醫院看了醫生。再次接到她的電話時,她剛離開診間,正穿過一棟棟她熟悉的建築(南希是這所學校的生物系畢業的),往停車場的方向走。我從她顫抖的聲音知道,她要不是在哭,就是試著不讓自己哭出來。醫師做了觸診,認為那個腫塊並不是感染,因為它的質地不是軟的,形狀也不是感染時該有的圓形。不是貓抓熱,反倒像是質地硬、呈不規則形的惡性腫瘤。醫師臉上的表情告訴她,十之八九是癌症了。醫師建議做穿刺切片,抽取細胞來檢驗它們是不是惡性的,但是她決定回聖塔菲後再進行這個檢驗。
大家都有在人滿為患的醫院等候室裡,等待醫師宣判消息的經驗,那裡有一群老人在翻雜誌、年輕人在滑手機。我曾經在媽媽撕裂肩迴旋肌時,還有第二次換人工膝關節時經歷過,也在南希騎馬造成視網膜剝離時經歷過。我很清楚接下來會發生什麼事,就在你覺得無法再多承受一分鐘時,外科醫師就會從手術室出來了,她會把口罩拉下來,面帶微笑告訴你一切都很順利。但是,這一次卻不是這樣,醫師說:「應該是惡性腫瘤。」
醫師已經把腫瘤的取樣送到樓下的病理科,用顯微鏡快速檢驗。那些惡性細胞看起來像是器官內襯的上皮細胞。但是它們已經突變了,失去了原有的遺傳特質,反倒像是分化不完全的原始細胞。這樣的細胞就像胚胎細胞一樣,會快速分裂,而且幾乎無所不能。
醫師還要等實驗室的檢驗結果,才能確診,但是翻盤的機率不大。我跟著外科醫師走進南希的恢復室,她還沒從麻醉中完全清醒。醫師和她說話時,她面帶微笑,後來我才知道,她其實沒有把醫師給的訊息全聽進去。接下來那個星期,我試著盡量保持樂觀,不過這樣卻誤導了南希。就我的認知,醫師的診斷已經有90%的正確性了,實驗室的報告只是技術性的再確認。我一直以為南希的理解也是這樣。
幾天後,我在家裡樓上的書房工作時,醫師打電話來告訴她這個壞消息。「廣泛轉移性腺癌,中度分化。」腺癌(adenocarcinoma)是屬於上皮細胞的腫瘤,裡頭含有微小的腺體。它們可能源自大腸、肺、攝護腺、胰臟等,幾乎任何器官都有可能。我已經忘了我怎麼知道要在那時候下樓去找南希,或者是她上樓來找我?我不記得了。我從沒有見過她這麼難過,她跟我說掛掉電話後她開始狂叫。那些癌細胞不知怎麼進了她的淋巴系統,然後聚集在她的鼠蹊部。究竟這些細胞從哪裡來,這還要過幾個星期才會知道。原發病灶不明的癌症轉移——再也沒有比這更糟的診斷結果了。腫瘤在你體內無止盡的生長、轉移、擴散,但是沒有人知道它原本躲在哪裡。
病理學報告對這些細胞的描述,提供了一些線索:
動情素接受器 約有90%呈陽性
黃體激素接受器 陰性
第一行的描述,讓我們稍微有可以著手的地方。因為部分癌細胞的生長是受到動情素驅動的,降低動情素的作用或許可以控制腫瘤生長。發現大量的動情素接受器,也有助我們把診斷的範圍縮小:
醫師評注:動情素接受器呈陽性反應,代表癌細胞源自子宮內膜或卵巢,而非消化道。
所以很可能是某種婦科腫瘤。子宮內膜是由上皮細胞組成的子宮腔內襯,同時也是很容易發生癌變的組織。我猜,南希應該也懷疑過是這方面的癌症。大約一年前,南希出現了不規律的生理期出血,醫師曾經說,這麼早就出現更年期症狀不太正常。我不懂當初為什麼沒有把它當成一種警訊,多做些檢查,或許那樣就可以揪出癌細胞,並在還沒有擴散之前,就把它處理掉。
醫師評注:腫瘤有微乳突結構,推測可能是子宮內膜、卵巢,或是
最後一句就這樣接束了。不知道是哪個粗心大意的人打字的,但帳單上的計費代號倒是不會漏掉。
外科醫師很熱心,也極富同情心,對待南希就像姊妹一樣。某次回診時,她給了南希一個大擁抱。但是當她遞給我們厚厚一疊黃色、粉紅色、藍色的文件時,我和南希都愣住了,那些是各種檢查的申請表。她要我們帶著這些申請表到附近的診所,預約做檢查。對街有一間影像中心可以做乳房攝影、胸部X光、腹部和骨盆腔的電腦斷層掃描。她說,做大腸鏡的地方早就排滿了,其實大部分做大腸鏡的人都只是做例行的健康檢查,換個時間無所謂,不過她認為與其硬把南希安插進去,不如進行較古老、但速度快且侵入性較低的鋇液灌腸檢查。我們問她是不是可以推薦一位腫瘤科醫師時,她說現在談這個還太早,等知道是什麼癌症再說。她真的這麼說。
病人面臨的危機,對醫師來說都是例行工作,我到現在還是認為那些檢查很愚蠢。我們回到一間又一間的實驗室去拿檢查報告。乳房攝影和胸部X光的檢查結果是陰性的,腹部的檢查顯示肝臟、腎臟、胰臟、腸道和肺部下半部也都正常,腎上腺也是。脾臟有一個1.3公分大小的結節,「看起來像是副脾,」那是一種良性腫塊,有時會誤以為是惡性腫瘤。骨盆腔掃描發現左邊有一個囊腫,但「不像是腫瘤」,子宮內膜有「突出物」和良性肌瘤,「乙狀結腸有一處可疑的縮窄性病變。」這一串陌生的專業術語,讓人讀起來特別心驚膽跳,尤其是血液檢查裡的「腫瘤標記CA-125過高」這項。這是許多癌症都會出現的情形,只是我們無法單從這個結果得到結論,因為會造成CA-125指數升高的原因很多,但是它意味南希罹患的很可能是卵巢癌,也就是殺死我們的朋友薇薇安的那個兇手。
蒐集資料的同時,我們也打了些咨詢電話。我找到任職於斯科茨代爾梅約診所的醫師,我五十歲生日那天在梅約做過徹底的健檢。他建議我直接到德州的安德森癌症中心、或紐約的史隆凱特林紀念癌症研究中心。我聯絡了那兩個地方,更重要的是,我還找到了薇薇安當時的腫瘤科醫師,薇薇安的先生也非常推崇這位醫師。我打電話到他在聖塔菲的辦公室,他的祕書硬是幫我們把看診時間排了出來。
一位身材高瘦,模樣有如詹姆斯.史都華和約翰.韋恩混合體的人緩緩走進診間,如果我沒記錯的話,他腳上穿的還是牛仔馬靴。他輕鬆自如的態度,讓人放寬心不少,這人顯然見過大風大浪。他翻閱檢查報告,說道:「這裡頭什麼訊息都沒有。」他不認為卵巢癌會轉移到鼠蹊部的淋巴結,更不懂為什麼要做鋇液灌腸檢查。「那檢查一點幫助也沒有,」他說。我們解釋,因為照大腸鏡要排很久,所以才改做鋇液灌腸檢查。他立刻打電話到那間大腸鏡檢驗中心,找到負責人,幫我們約好了兩天後做檢查。「我們會把你治好的,」醫師這麼說。至少在我的記憶裡,他是這麼說的。腫瘤科醫師不太應該這麼說。但是他什麼都不怕的態度,激起了我們的鬥志。
細胞反叛
大腸鏡的檢查結果也沒有異常,最後就只剩正子放射斷層掃描攝影(PET)了。聖塔菲的診所剛剛購置設備,所以我們不必為這項檢查開一小時的車,到南邊的阿布奎基去,南希還差一點成了第一位使用這套新設備的人。正子放射斷層掃描攝影是深奧的粒子物理學,應用在醫學上的重大貢獻。受測者前一晚必須禁食,讓細胞挨餓,這麼一來它們就會積極的吸收具有放射性的葡萄糖。過程中,快速分裂中的惡性細胞更是如飢似渴,因此它們吸取的放射性分子也更多。這些放射性分子在衰變過程中會釋放出正子(相當於帶正電的電子),這是一種反物質,在和電子碰撞後,會產生γ射線。這時,偵測到γ射線的閃爍器便會發光。就在南希的子宮下半部,內膜細胞因為新陳代謝旺盛而泛著光芒。某個內膜細胞忘了自己在團體中的身分,上演起個人秀來——這種孤立的反叛行動,自從一個古老細胞因為群體生活的優點而勉強投降、交出自治權之後,便一再上演。
得知診斷後的那幾天,我開始去瞭解這事是怎麼發生的。我們體內的細胞為了運作上的和諧,必須不斷交換訊息,決定什麼時候該進行細胞複製、建立新組織。接獲訊息後,擔任細胞總指揮的細胞核,會激活適當的基因組合,就好比按對按鈕,或敲擊琴鍵奏出琶音一般。癌細胞就是那個執意孤行、不願意參與討論的細胞。某一次的隨機事件,或許是宇宙射線、某種致癌化學物,或純粹運氣不佳,導致南希體內某個細胞的DNA發生錯誤,使它因此和大家脫鉤。基因突變除了可以直接啟動細胞分裂,還可能作用在細胞接收外界訊息的接受器上,讓它們過度敏感,只要有個風吹草動,細胞分裂就會一發不可收拾。不論是哪一種問題,這個細胞的分裂速度都會遠高於周圍的細胞。
事實上,這樣的錯誤隨時都在發生,但是我們通常不會因此就得癌症,因為我們同時也擁有會遏止細胞突如其來生長的基因。不過這種保護措施一樣會因為基因突變而失效。總之,我們的細胞核就是這樣不斷接收訊息,並從獲得的訊息中,判斷下一步該怎麼做。這個過程牽扯到一連串分子層級的交互作用,也意味著更多出錯的機會。錯誤一定會發生、隨時都在發生,一旦發現錯誤,細胞也會試著修復錯誤的DNA。萬一真的修復不了,細胞會意識到內部的騷動,會為了大我,而犧牲小我,啟動自殺機制。但是很顯然的,這樣的防禦機制同樣也會受到突變的威脅。
一般人描述這個過程的方式,往往讓人以為是某個細胞靜靜蟄伏、經年累月的累積各種缺失。但整件事情的發生經過,其實是動態的。一件意外導致某一個細胞開始分裂,在它分裂產生的後代細胞之中,有一個細胞又發生了另一種突變,接著,它的後代細胞又發生了突變。這個族系的細胞存活的時間愈長,累積的突變也就愈多。這時候,只有最後一個關卡可以阻止細胞無限制生長,那就是限制細胞分裂次數的「計數器」端粒DNA。但只要突變得當,細胞就能讓這個計數器不斷歸零,而長生不死。不斷複製的結果,造就出一群突變的後代,也就是腫瘤。
但是這樣還不足以構成威脅。突變的細胞還要知道怎麼入侵周圍的組織,才會從良性變成惡性。即便如此,這個腫瘤也只能長到原子筆尖的大小,接著就會因為缺乏營養、或浸泡在自己產生的廢物中而死去。不過,這個腫瘤如果和血液循環系統搭上線,就可以像吸血鬼般,吸取身體的養分,持續壯大。
有了養分來源,癌細胞的分裂速度也更加狂妄了。從癌細胞的立場來看,這代表更多的突變,同時也是更多的適應機會,就像電腦科學家口中的「隨機生成與測試」。一切束縛都已鬆綁,基因組可以為所欲為的製造變異,試圖占到上風。有些改變可能使癌細胞在能量消耗上更有效率、更能忍受不友善的環境,甚至可以操控免疫系統。最後的優勝者將進入血液循環或淋巴管內,到身體其他部位另闢新天地。
思索這個過程時,有兩股反向力量拉扯著我。都已經有這麼多的關卡、這麼多制衡機制了,竟然還是有人會得癌症,運氣未免太差。但是換個角度想,有這麼多地方可以出錯,竟然有人可以逃過癌症的侵襲,未免太厲害了。
都已經有這麼多的關卡、
這麼多制衡機制了,
竟然還是有人會得癌症!
抗氧化劑有神效?
南希總是乖乖吃她的蔬菜,甚至到了走火入魔的地步。不管是早餐、午餐或晚餐,她無時不刻不惦記著這件事。只要發現自己今天沒有吃足食物金字塔上建議的三份蔬菜(綠色、黃色都要有)、三到四份的水果、堅果、穀類,就算已經是晚上十點半,就算電視節目再精采,她也會起身到廚房切個蘋果,或是拿一包胡蘿蔔來吃。
就像「帕斯卡的賭注論」說的那樣,如果相信上帝,但最後發現上帝不存在,並沒有任何損失,相反的,如果上帝真的存在卻不信,便會失去一切。所以說,南希這麼做沒有什麼不對。我們不也常說:有三分之二的癌症是可以預防的,其中的三分之一靠戒菸,另外三分之一靠規律的運動和健康的飲食習慣。
但事實上,飲食與癌症的關係並沒有那麼明確。我和南希常吃菠菜,因為有人說菠菜含有豐富的葉酸,不管在DNA雙螺旋的合成或修復上,都扮演重要角色。這個推論聽起來很有道理,但即使在直腸癌、乳癌和攝護腺癌這三種最常見的癌症上,仍然沒有足夠的證據證明,葉酸可以降低這三種癌症的發生率。在乳癌方面,就算真的有效果,也只限於酗酒者身上。有研究甚至指出,合成的葉酸(綜合維他命常見的成分)反而會提高罹癌的機率。而且腫瘤一旦生成,葉酸反而會促進癌細胞生長,幫了倒忙。有些腫瘤甚至是利用「抗葉酸」藥物控制住的,事實上,抗葉酸藥物是最早的化療藥物之一。總之,吃菠菜最好的理由就是,它不管用蒜頭炒或拌沙拉都好吃。
維生素C、維生素E之類抗氧化劑的神效也一樣可疑。大家拚命從水果、蔬菜、藥丸攝取這些維生素,甚至加在化妝品裡,期待塗抹在臉上就能青春永駐。這是希望能因此抵消自由基的作用,自由基是細胞的代謝產物,由於活性強、容易和其他物質反應,因此有可能損害細胞。問題是,沒有人知道我們的身體究竟需不需要這樣的協助。為了減少自由基(這名字聽起來像是無政府主義炸彈客)的殺傷力,細胞裡原本就有一套由分子網路組成、設計周詳的內建抗氧化機制,我們實在不宜自作聰明、從中作梗。再說,消除自由基對身體並沒有好處,它們是體內的清道夫,細胞內的毒素、廢棄物都需要它們來清除。
讓紅蘿蔔、芒果和木瓜呈現橘黃色的β-胡蘿蔔素,就是抗氧化劑,它的抗癌能力也一直受到大力的推銷。不過,芬蘭的一項臨床試驗卻發現,服用β-胡蘿蔔素補充劑,反而會提高吸菸者罹患肺癌的機率。在美國,一項類似的臨床試驗也因為發現β-胡蘿蔔素會增加罹癌風險,而提早結束。帕斯卡也說過:「違反適度極限,是會使人發怒的」,看來挑戰細胞的適度極限,也是會把細胞惹毛的。
現在的超市裡,食物的包裝標示之詳細,可說前所未見,其中不乏以植物性化合物為號召,來招攬客人的。這些化合物是植物中的天然物質,號稱有助於排出致癌物質、進行DNA修復,並防止細胞有任何不安分的行為。番茄紅素、槲皮素、白藜蘆醇、水飛薊素、蘿蔔硫素、吲哚-3-甲醇,這些化合物接續引領流行。
在實驗室的培養皿裡,這些物質或許可以干擾癌變過程中的某一個環節,但是大量攝取是不是真能預防癌症,還有待商榷。除非是嚴重的營養失調,否則沒有什麼道理相信,細胞異常是因為缺乏某種營養素造成的。你可以吞食綜合維他命來賭它有效益,但一樣沒有強力證據能證明。如果說生命真那麼脆弱,我們也不可能還在這裡討論該吃什麼了。
科學上對於分子間的作用,所知仍然很有限,或許水果與蔬菜含的物質具有某種加乘的好處,至於是基於什麼樣的基礎,還有待我們去發現。整個1990年代,不時有某種天然食物具有何等神奇抗癌力的新聞出現。美國國家癌症研究院也在這時候開始提倡「每日五蔬果」,宣稱只要每天吃這麼多份蔬果,癌症就會遠離。
但是這個證據的取得方式,用的多是病例對照研究法,研究人員把研究對象分為罹癌的病例組和沒有罹癌的對照組,請他們回想過去的飲食習慣。以這種方式進行流行病學研究,很容易有誤導的情況。癌症病人為了解釋所處的困境,通常會把自己對飲食的忽略加以放大,反觀沒有生病的參與者,往往高估自己的蔬菜和水果攝取量。癌症的形成可能是數十年的結果,參與者要有過人的記憶力才行。再加上那些自願參與健康對照組的人,很可能原本就比較注重健康,除了在吃的方面重視營養外,也可能比較勤於運動、比較不抽菸、少喝酒,這麼一來,調查結果的偏差又更大了。
一份好的研究會在病例組與對照組之間力求平衡,但是關於回溯性的流行病學研究,我們唯一能做的,就只有要求這些關聯的審查必須更嚴格。如果採用的是前瞻性的分群研究方式,每一個群組裡會先分配數量足夠的參與者,研究人員會在接下來的幾年內,定期和參與者進行訪談,試圖從中找出罹癌與沒有罹癌的參與者,是否有特定的行為模式。就算這種做法仍存在偏見,總是比回溯性的研究方式要公正多了。目前規模最大的一項前瞻性研究指出,多吃蔬果對於預防癌症的影響並不明顯;或許對預防特定癌症有些益處,但是效果遠不如大家預期。
與其關心吃了什麼,不如關心吃了多少
聽說多攝取纖維也可以預防癌症,所以南希購物時,都買吃起來像是厚紙板碎片的麥片當早餐。攝取纖維的說法乍聽之下頗有道理,我甚至可以想像那些纖維在通過消化道時,把腸道刷洗得乾乾淨淨的畫面。還有另一種說法,纖維是某些腸道細菌的食物來源,這些細菌正好可以降低大腸癌的罹患機率。和其他食物比較起來,纖維還算稍有說服力,但是目前的研究結果仍然有爭議。有一項大規模的前瞻性研究指出有影響,另一項大規模前瞻性研究卻認為不相干。
如果我們可以把食物當成藥物一樣,進行嚴格試驗,一切可能會明確得多。首先找來一批人,隨機分成兩個群組,一組是接受測試的實驗組,一組是不接受測試的控制組,最後比較結果。只可惜這種研究方式在癌症營養學上恐怕行不通,單是要一個人固定吃某種東西,或一定不能吃某種東西,就已經夠難了,更何況要定案的話,實驗的時間可能得持續數十年,一直到癌症形成為止。曾經有項試驗檢視了低脂、高纖、並且富含蔬果的飲食,是否會影響大腸息肉的發生機率,實驗持續了四年,結果顯示兩者並無關聯。另一項為期大約相同的隨機試驗也發現,高纖維的飲食對乳癌的復發沒有影響。
閱讀這一篇篇證據薄弱的流行病學研究文獻,我不禁想起生化學家艾姆斯(Bruce Ames)的研究。他曾發表過一篇報告,指出孢子甘藍、高麗菜、綠花椰菜、白花椰菜等市面上常見的蔬菜都含有致癌物,這些致癌物原本是植物自身合成的天然殺蟲劑,而埃德蒙頓龍很可能就是死於這一類化合物。一般人吃這些青菜的量,大概不會多到引起公共衛生問題,另外,我們也可能已經對這些天然殺蟲劑產生了抗藥性。那麼,究竟是哪來的想法,讓我們賦予這些植物反向的功能,深信它們可以為我們擊退癌症呢?水果和蔬菜為了求生而演化,然後我們開始把它們吃下肚,我們能寄望它們會存心幫我們抗癌嗎?
南希在飲食方面,其實沒有什麼很嚴苛的執念。我們都喜歡牛排和漢堡,但也都盡量適可而止。因為,如果流行病學上的數據是正確的,那麼吃大量的紅肉,會讓我們在接下來十年內,罹患大腸癌的機率提高三分之一,也就是從1.28%變成1.71%。但是權衡得失後,我們認為,為每個週末的牛排付出這樣的代價是值得的。偶爾我們會收斂一點,改吃魚。知道進到肚子裡的是豐富的omega-3脂肪酸,烤鮭魚和比目魚吃起來就更讓人滿意了。但是魚或魚油是否真的能預防大腸癌,依然有待查證。
就算水果、蔬菜、纖維和魚的防癌效果不彰,至少可以減少我們對動物脂肪的攝取。然而動物脂肪究竟是不是導致癌症的重要風險因子,也受到了挑戰。反倒是糖的危險性比較高,因為它會提高胰島素分泌,進而刺激腫瘤生長。事實上,與其關心吃了什麼,不如關心吃了多少,因為肥胖也加入了老化、日晒、輻射和抽菸的行列,成了公認的致癌因子。而且有證據指出:限制熱量的攝取,可以降低癌症的發生機率。或許我們應該試著讓新陳代謝的速率慢下來,最好能像蜥蜴一樣。
動情素也是致癌因子
南希為我們準備的飲食裡,包含了各種蔬菜水果,主要原因是南希喜歡蔬果。不過南希確實比其他人更需要多一分憂心。她媽媽在我們結婚前不久,才做了乳房切除和化療,這腫瘤在沉寂了十六年後又復發。我們不知道她的乳癌是不是和家族遺傳的缺失有關,如果是的話,南希很可能天生就有這樣的體質,但不代表這樣的人就一定會罹癌。
除此之外,南希還有幾個危險因子。她四十三歲了,而且我們沒有小孩。雖然這個論點還有爭議,但是理論上,懷孕次數愈少的婦女,月經來潮次數就愈多,在每一次月經週期裡,動情素(estrogen,雌激素)的突然升高會刺激子宮內膜和乳腺細胞開始增生,複製它們的DNA,為可能發生的懷孕和哺育工作做好準備。每一次的月經週期都是一場賭注,萬一DNA的複製有了閃失,就有可能導致腫瘤發生。動情素跟石棉、苯、γ射線、芥子氣一樣,都在美國國家毒物學計畫(NTP)的已知人類致癌因子,榜上有名。
現代女性初經來潮的時間,要比過去提早許多,乳癌的罹患風險很可能因此提高。有科學家把矛頭指向雙酚A,這是塑膠瓶的化學成分,有模仿動情素的能力,但是更廣為接受的解釋則是營養過剩。在食物不短缺的情形下,女孩的發育普遍提早,體脂肪也較多,這些現象都對身體透露出排卵時機成熟的訊息。過去一個世紀以來,西方國家的女孩月經初潮的年齡,已經從十七歲提早到了十二歲。在這同時,女性懷孕和哺乳的時段卻比過去來得短。哺乳同樣也可抑制動情素的分泌。這種情況下,十多歲的女孩經歷的月經次數,搞不好都比她祖母一輩子還多。
身為女性的風險還不只這樣。在更年期或是懷孕期間接受的荷爾蒙治療,也與某些癌症的發生有關。而肥胖(特別是年紀大時的肥胖)還會增加動情素的分泌,提高癌症的罹患風險。但是這些影響並不這麼單純直接。很奇怪,過多的體脂肪事實上可以降低女性在停經前的乳癌罹患機率。口服避孕藥或許會稍微提高乳癌罹患機率,但同時也可以降低卵巢癌和子宮內膜癌的發生機率。
南希沒有使用口服避孕藥,更和肥胖沾不上邊,但是她對另一個因子稍微擔心,那就是我們喜歡在用餐時喝點葡萄酒。酒精可能會影響荷爾蒙分泌,除此之外,它還會透過截然不同的機制,來增加消化道癌症的罹患風險——酒精會殺死食道的上皮細胞(epithelial cell),而遞補新上皮細胞的過程又是一連串的DNA複製,增加了發生失誤的機會。另外也有證據指出酒精會導致肝癌。不過,造成肝癌最明確的風險還是來自肝炎病毒,以及長期食用含有黃麴毒素的食物。黃麴毒素是真菌類製造的毒素,常見於花生、大豆等。
現在,你可以拿計算機來算算你的壽命。每天喝點酒,會使乳癌的罹患風險提高15%,這其實沒有聽起來那麼糟。年紀在四十歲到四十九歲的女性,每六十九人當中就有一人罹患癌症,也就是1.4%,喝酒會使這個機率提升到1.6%。
就連長得高也有風險(南希的身高為一百六十公分)。「百萬婦女研究」(Million Women Study)的數據顯示,身高超過一百五十公分的女性,每高十公分,罹癌的機率就會增加16%。背後的機制可以在厄瓜多某個村落的居民身上,看出點端倪。由於某個生長激素的接受器基因發生突變,這個村裡的人都罹患了拉隆氏侏儒症(Laron syndrome),該村的男性平均身高只有一百三十五公分,女性則要再矮個十五公分。生存對他們來說不容易,他們的孩子容易受感染,大人也常死於酗酒和意外。但是即使他們的體型多半肥胖,卻很少有人罹患癌症或糖尿病。
身體健康時,癌症對你來說是很抽象的東西,列舉這些危險因子只是用來安心。我和南希都不抽菸。抽菸增加的罹癌機率可不是以百分比來計算的,而是十倍、二十倍的增加。比起不抽菸的人,吸菸者罹患肺癌的機率高了二十倍,一點也不容忽視。從政府單位一再發出聲明,還有那些駭人的警告標語看來,我以為大多數的抽菸者應該都死於癌症。但出乎意料之外,實際數據只有八分之一。但這個數字並沒有考慮到背後的細節,想當然耳,老菸鎗的罹癌機率絕對要高出許多。
在搜尋資料的時候,我無意間找到了史隆凱特林紀念癌症研究中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的癌症預測工具。輸入了幾組數字後,我得到這樣的結果:一名現年六十歲的男性,打從十五歲起就每天抽一包菸,他在接下來的十年內罹患肺癌的機率是7%。如果他現在立刻戒菸,那麼罹患肺癌的機率會降到5%(我原本以為兩者之間的差距會更大)。
如果改成是七十歲的男性,每天抽三包菸,得到的數字分別是18%和14%。肺癌並不是這位男性唯一可能的死因,他還可能死於心臟病、中風、慢性支氣管炎、肺氣腫,或是其他癌症。抽菸確實對身體有害、會讓壽命減短,但你是不是也不時聽到有人說,他的老菸鎗叔叔總是菸不離手,卻沒得肺癌?很顯然,這是常態而非例外。
種種環境暴露的風險
癌症的發生也經常和地理因素扯上關係。我們喜歡新墨西哥州聖塔菲多樣的風光。半乾旱的平原突然接壤三千七百公尺高的山峰,老西班牙家庭、藝術家和大學教授可以同住在一條街上。高海拔的空氣又涼又乾,有幾年夏天還因為太乾燥,使遠處的森林都冒濃煙了,讓人怵目驚心。煙灰自空中落下,太陽變成血紅色,《聖經》〈啟示錄〉裡的景象彷彿在眼前。在夜裡,山泛著光,火舌四竄。有一回,火勢甚至蔓延到研究核彈的羅沙拉摩斯國家實驗室。事後有研究指出,就算國家實驗室真的燃燒殆盡,釋放出來的放射核種也不過是森林大火的十分之一。乍聽之下像是好消息,只不過現在我們才知道,原來森林火災這樣的自然災害也是有致癌風險的。
聖塔菲標高約二千四百公尺,所以此地保護皮膚和眼睛不受陽光傷害的大氣層,就薄了許多。光譜上的光線頻率從紅色開始,愈往藍色,頻率愈高,頻率愈高的光,能量也就愈大。位於紫色區之後的光線足以破壞分子間的鍵結,導致DNA突變。夏天時,很多次都有雙虹跨越聖塔菲東緣的特拉亞山,我幾乎都覺得能看見虹橋底下一道隱約可見的致死紫外光。
光譜再往下一點,還會有我們眼睛看不見的X射線、γ射線。陽光真是可怕的東西。然而,有微弱而矛盾的證據指出,由陽光協助製造的維生素D,可以降低大腸癌的罹患機率;但另一方面也有研究指出,維生素D會增加罹患胰臟癌的風險——至少在抽菸的芬蘭男性當中,是這麼回事。
聖塔菲地區除了天上的危機外,還遭受來自地面的攻擊。和許多國家的房子一樣,聖塔菲也有不少房子是蓋在含微量天然鈾礦的花崗岩上頭。鈾238在衰變的過程中,會釋放出α粒子,變成釷234,接下來變成鐳,然後變成氡。氡是無色無味的放射性氣體,同時也是導致肺癌的危險因子,但是它在致肺癌因子排行榜上的地位遠不及吸菸;至於它在其他癌症扮演的角色,還在研究中。氡氣的累積速度非常緩慢(鈾238的半衰期大約是四十億年,也就是說,需要這麼長的時間才會有一半的鈾238衰變)。氡氣的壽命只有短短幾天,接著它會再度分解成具有放射性的微粒,最後留下極微量的鉛。
不過,氡氣會持續不斷被製造出來。我當初買聖塔菲這棟房子的時候,檢驗人員在每公升氣體裡測量到5.4微微居里(picocurie,即兆分之一居里)的氡,稍稍高於美國環境保護署認為必須「採取行動」的標準(每公升4微微居里)。這種情況下,他們會建議進行追蹤測試,並勸告屋主施行裂縫封補、裝設排氡風扇、改善通風等減氡措施。我依舊奉行帕斯卡寧可信其有的賭注論,把地板上看得見的裂縫都填補起來。我發現,這麼做在減少蜘蛛等小蟲子侵入的效果最為明顯。
很快的,我的注意力又轉移到流行病學研究了:對於非吸菸者,暴露在每公升4微微居里的氡氣下,罹患肺癌死亡的機率大約是0.7%,連1%都不到。而且這還是像關犯人一樣,成天待在房裡、持續暴露下的結果。
我們住的地方附近沒有工業用地,有原子城之稱的羅沙拉摩斯則是在里奧格蘭德谷的另一頭,距離我們約四十公里。1990年代初期,一位住在那邊的藝術家表示,他的社區裡有集體罹患腦癌的情形。新墨西哥州公衛官員於是前往勘察。結果發現,過去五年裡,全郡居民罹患腦癌的機率大約是十萬分之十,而全新墨西哥州或全美的機率平均值則是十萬分之六。但是這樣的差別顯然太小而不具意義,流行病學家表示無法確認這樣的差距是否只是純屬巧合,也不認為這有什麼不尋常或需要緊張的。
向後退個幾步,讓視野擴及全世界,你就會發現:這樣的群聚現象在不同的時空背景下都曾出現過,而且要找出這種現象的背後是否隱藏某種特別的因素,非常困難。於是流行病學家便以德州神槍手的比喻做了解釋。某人拿起一把手槍,朝穀倉大門濫射一番,把彈孔最密集的區塊圈起來,並在上面畫上槍靶,這時怎麼看他都像百發百中的神槍手。
後來,腦癌的群聚現象很快就消失了,經過幾次上下震盪後,罹患機率又回到正常範圍。另一方面,羅沙拉摩斯的調查人員也在甲狀腺癌見到類似的現象。過去二十年來,一萬八千位居民中,有三十七個人罹患甲狀腺癌,但是這樣的數據仍不足以構成顯著差異。隔年,這個數字也下降了。
一份公共健康評估報告最後下結論表示,該地區的居民並沒有受到水源、土壤、植物或空氣中的化學或輻射汙染。
癌症有群聚效應?
講到環境暴露時,我們還得考慮過往的暴露。南希在紐約州的長島長大,1990年代初期,長島郊區開始瀰漫一股對乳癌盛行的恐慌,每當朋友或家庭成員沒來由的罹患癌症時,大家的大腦就像磁鐵一樣,開始把所知的案例全集中過來,像是同街還有另一位婦人也得了乳癌,住在隔壁鎮的嫂嫂、同事的太太等也是。我們的大腦天生就懂得要從事情裡尋找規律,然後把相關的事物做連結。於是,長島的癌症群聚效應就這麼誕生了。
接著,大家開始抽絲剝繭,希望揪出背後的原因。是布魯克哈芬國家實驗室裡的粒子加速器、或是研究用的反應爐嗎?是當年長島仍是一片農地時,農人使用了太多殺蟲劑、除草劑嗎?或是,大家為了維護長島美麗的草坪所使用的藥劑?還是殺蚊子噴的DDT?又或是為了滿足龐大的電力需求,而牽起的密密麻麻電纜線呢?
大家的擔心和害怕都是有道理、且可以理解的,因為人性本如此,只不過有時候難免陷入歇斯底里的狀態。有激進份子甚至暗指這是「人口控制」手段,恐怕有人有意或無意的在大規模破壞長島居民的基因,以消滅長島住民。他們要求政治人物做出回應,國會也授命進行調查。十年後,美國國家癌症研究院公布了這份斥資三千萬美元得到的報告:拿索(Nassau)和薩福克(Suffolk)兩郡的居民罹患乳癌的機率,確實比全美國的平均稍微高一些。但是整個東北部的都會區都有類似情況,這些癌症的發生或許真的有某個共同因素,但實在很難去釐清。與其說癌症聚集在某處,不如說它一直在蔓延。
這份研究也發現,乳癌和汙染之間沒有關聯,如果硬要解釋長島的癌症案例為什麼比較多,大概就只有社會經濟和遺傳了。長島的婦女有不少是來自中歐的猶太人,她們罹患乳癌的機率稍微偏高。但最可能的兇手恐怕是相當富裕的郊區生活方式。長島人吃得較好,也較肥胖、生育的孩子數量較少,而且還很長壽——診斷出罹患乳癌的人,年齡中位數是六十一歲。長島人的教育程度在水準之上,由此推測她們做乳房攝影的人也較多。或許在檢查時發現了微小、生長緩慢、但可能無害的腫瘤,長島人也會為了保險起見採取處理,並在統計上留下資料。反觀住在阿巴拉契亞山中小屋裡的婦人,很可能一輩子帶著「原位癌」而不自知,最後她們說不定還死於其他原因。
報告上的解釋是:罹癌者當初如果選擇不一樣的工作,或像松鼠和狐狸那樣,不停的懷孕生小孩,或許就可以讓自己免受癌症之苦。他們得癌症有可能是因為吃太多、也吃太好,導致體重過重引起的,或是她做的乳房切除有可能是不必要的。
但這並不是大家想聽到的。「不要把錯誤全推到受害者身上,」有些激進人士這麼抱怨,其中一位甚至全盤否定了這份報告,「我們堅信癌症與環境一定有某種關聯,我們根本不需要證據來解釋是什麼樣的關聯。」
每個人身上和周遭環境裡,幾乎都有每一種癌症的危險因子,但似乎只會在你回顧時,才會浮上檯面。薇薇安是我們的鄰居,她很享受在家從事的科學文件翻譯工作,有一天醫師宣判她得了卵巢癌。她在復活節過世,我們出席了她的告別式。她的先生是數學家,在喪禮上並未提及上帝。差不多同一時間,我的前女友蘇珊,同時也是我在新聞界的同事,也因為卵巢癌去世了。蘇珊和薇薇安都沒有生育,但我們對街的中年婦女楚基羅太太生育過,卻也因為同樣的原因死去。我們每個人都有一份癌症親友名冊,腦中的瑣碎證據即便不可靠,卻教我們深信不移。
南希的鼠蹊處腫塊
剛得知南希罹患癌症時,我們完全不知道這腫瘤是從哪冒出來的,是卵巢、乳房、子宮,還是肺?有好長一段時間(事實上只有幾個星期,但感覺起來卻像一輩子那麼長),我們無法得知癌症發生在什麼部位,只知道它在南希的身體裡不斷散播癌細胞。事發當時,她去聖地牙哥拜訪朋友,在健身房做仰臥起坐時,她發現鼠蹊右側有一個腫塊。她想,大概就像是感冒喉嚨痛時的「淋巴結腫大」吧!
上網查了些資料後,我們判斷應該是貓抓熱。幾個星期前,我們養的貓給一聲巨響嚇到,抓傷了南希的腿,大概是因為這樣受了感染,才會導致淋巴結腫大。這正是淋巴結的功用——逮捕入侵免疫系統的非法份子,並殲滅它們。
等候希望的大腦,總有辦法挑自己想聽的話聽。可是腫塊一直沒有消失。醫師認為可能是腹股溝疝氣,因此建議我們找外科醫師討論。但這件事因為一通突如其來的電話,給擱下了。南希的父親發生出血性中風,住進紐約州立大學石溪分校附設醫學院的加護病房。那真是禍不單行的一年。我們把和外科醫師的約診往後延,南希買了一張飛往紐約拉瓜地亞機場的機票。那天晚上,她打電話回來,訴說在父親病榻旁的心情。父親的眼神、父親的微笑、父親緊握的手和顯而易見的心情,占據了她心靈的每一個角落,只有一個小小的空間除外,而且這個空間正不斷擴大——就是鼠蹊處的那個腫塊。
南希順便在石溪分校的醫院看了醫生。再次接到她的電話時,她剛離開診間,正穿過一棟棟她熟悉的建築(南希是這所學校的生物系畢業的),往停車場的方向走。我從她顫抖的聲音知道,她要不是在哭,就是試著不讓自己哭出來。醫師做了觸診,認為那個腫塊並不是感染,因為它的質地不是軟的,形狀也不是感染時該有的圓形。不是貓抓熱,反倒像是質地硬、呈不規則形的惡性腫瘤。醫師臉上的表情告訴她,十之八九是癌症了。醫師建議做穿刺切片,抽取細胞來檢驗它們是不是惡性的,但是她決定回聖塔菲後再進行這個檢驗。
大家都有在人滿為患的醫院等候室裡,等待醫師宣判消息的經驗,那裡有一群老人在翻雜誌、年輕人在滑手機。我曾經在媽媽撕裂肩迴旋肌時,還有第二次換人工膝關節時經歷過,也在南希騎馬造成視網膜剝離時經歷過。我很清楚接下來會發生什麼事,就在你覺得無法再多承受一分鐘時,外科醫師就會從手術室出來了,她會把口罩拉下來,面帶微笑告訴你一切都很順利。但是,這一次卻不是這樣,醫師說:「應該是惡性腫瘤。」
醫師已經把腫瘤的取樣送到樓下的病理科,用顯微鏡快速檢驗。那些惡性細胞看起來像是器官內襯的上皮細胞。但是它們已經突變了,失去了原有的遺傳特質,反倒像是分化不完全的原始細胞。這樣的細胞就像胚胎細胞一樣,會快速分裂,而且幾乎無所不能。
醫師還要等實驗室的檢驗結果,才能確診,但是翻盤的機率不大。我跟著外科醫師走進南希的恢復室,她還沒從麻醉中完全清醒。醫師和她說話時,她面帶微笑,後來我才知道,她其實沒有把醫師給的訊息全聽進去。接下來那個星期,我試著盡量保持樂觀,不過這樣卻誤導了南希。就我的認知,醫師的診斷已經有90%的正確性了,實驗室的報告只是技術性的再確認。我一直以為南希的理解也是這樣。
幾天後,我在家裡樓上的書房工作時,醫師打電話來告訴她這個壞消息。「廣泛轉移性腺癌,中度分化。」腺癌(adenocarcinoma)是屬於上皮細胞的腫瘤,裡頭含有微小的腺體。它們可能源自大腸、肺、攝護腺、胰臟等,幾乎任何器官都有可能。我已經忘了我怎麼知道要在那時候下樓去找南希,或者是她上樓來找我?我不記得了。我從沒有見過她這麼難過,她跟我說掛掉電話後她開始狂叫。那些癌細胞不知怎麼進了她的淋巴系統,然後聚集在她的鼠蹊部。究竟這些細胞從哪裡來,這還要過幾個星期才會知道。原發病灶不明的癌症轉移——再也沒有比這更糟的診斷結果了。腫瘤在你體內無止盡的生長、轉移、擴散,但是沒有人知道它原本躲在哪裡。
病理學報告對這些細胞的描述,提供了一些線索:
動情素接受器 約有90%呈陽性
黃體激素接受器 陰性
第一行的描述,讓我們稍微有可以著手的地方。因為部分癌細胞的生長是受到動情素驅動的,降低動情素的作用或許可以控制腫瘤生長。發現大量的動情素接受器,也有助我們把診斷的範圍縮小:
醫師評注:動情素接受器呈陽性反應,代表癌細胞源自子宮內膜或卵巢,而非消化道。
所以很可能是某種婦科腫瘤。子宮內膜是由上皮細胞組成的子宮腔內襯,同時也是很容易發生癌變的組織。我猜,南希應該也懷疑過是這方面的癌症。大約一年前,南希出現了不規律的生理期出血,醫師曾經說,這麼早就出現更年期症狀不太正常。我不懂當初為什麼沒有把它當成一種警訊,多做些檢查,或許那樣就可以揪出癌細胞,並在還沒有擴散之前,就把它處理掉。
醫師評注:腫瘤有微乳突結構,推測可能是子宮內膜、卵巢,或是
最後一句就這樣接束了。不知道是哪個粗心大意的人打字的,但帳單上的計費代號倒是不會漏掉。
外科醫師很熱心,也極富同情心,對待南希就像姊妹一樣。某次回診時,她給了南希一個大擁抱。但是當她遞給我們厚厚一疊黃色、粉紅色、藍色的文件時,我和南希都愣住了,那些是各種檢查的申請表。她要我們帶著這些申請表到附近的診所,預約做檢查。對街有一間影像中心可以做乳房攝影、胸部X光、腹部和骨盆腔的電腦斷層掃描。她說,做大腸鏡的地方早就排滿了,其實大部分做大腸鏡的人都只是做例行的健康檢查,換個時間無所謂,不過她認為與其硬把南希安插進去,不如進行較古老、但速度快且侵入性較低的鋇液灌腸檢查。我們問她是不是可以推薦一位腫瘤科醫師時,她說現在談這個還太早,等知道是什麼癌症再說。她真的這麼說。
病人面臨的危機,對醫師來說都是例行工作,我到現在還是認為那些檢查很愚蠢。我們回到一間又一間的實驗室去拿檢查報告。乳房攝影和胸部X光的檢查結果是陰性的,腹部的檢查顯示肝臟、腎臟、胰臟、腸道和肺部下半部也都正常,腎上腺也是。脾臟有一個1.3公分大小的結節,「看起來像是副脾,」那是一種良性腫塊,有時會誤以為是惡性腫瘤。骨盆腔掃描發現左邊有一個囊腫,但「不像是腫瘤」,子宮內膜有「突出物」和良性肌瘤,「乙狀結腸有一處可疑的縮窄性病變。」這一串陌生的專業術語,讓人讀起來特別心驚膽跳,尤其是血液檢查裡的「腫瘤標記CA-125過高」這項。這是許多癌症都會出現的情形,只是我們無法單從這個結果得到結論,因為會造成CA-125指數升高的原因很多,但是它意味南希罹患的很可能是卵巢癌,也就是殺死我們的朋友薇薇安的那個兇手。
蒐集資料的同時,我們也打了些咨詢電話。我找到任職於斯科茨代爾梅約診所的醫師,我五十歲生日那天在梅約做過徹底的健檢。他建議我直接到德州的安德森癌症中心、或紐約的史隆凱特林紀念癌症研究中心。我聯絡了那兩個地方,更重要的是,我還找到了薇薇安當時的腫瘤科醫師,薇薇安的先生也非常推崇這位醫師。我打電話到他在聖塔菲的辦公室,他的祕書硬是幫我們把看診時間排了出來。
一位身材高瘦,模樣有如詹姆斯.史都華和約翰.韋恩混合體的人緩緩走進診間,如果我沒記錯的話,他腳上穿的還是牛仔馬靴。他輕鬆自如的態度,讓人放寬心不少,這人顯然見過大風大浪。他翻閱檢查報告,說道:「這裡頭什麼訊息都沒有。」他不認為卵巢癌會轉移到鼠蹊部的淋巴結,更不懂為什麼要做鋇液灌腸檢查。「那檢查一點幫助也沒有,」他說。我們解釋,因為照大腸鏡要排很久,所以才改做鋇液灌腸檢查。他立刻打電話到那間大腸鏡檢驗中心,找到負責人,幫我們約好了兩天後做檢查。「我們會把你治好的,」醫師這麼說。至少在我的記憶裡,他是這麼說的。腫瘤科醫師不太應該這麼說。但是他什麼都不怕的態度,激起了我們的鬥志。
細胞反叛
大腸鏡的檢查結果也沒有異常,最後就只剩正子放射斷層掃描攝影(PET)了。聖塔菲的診所剛剛購置設備,所以我們不必為這項檢查開一小時的車,到南邊的阿布奎基去,南希還差一點成了第一位使用這套新設備的人。正子放射斷層掃描攝影是深奧的粒子物理學,應用在醫學上的重大貢獻。受測者前一晚必須禁食,讓細胞挨餓,這麼一來它們就會積極的吸收具有放射性的葡萄糖。過程中,快速分裂中的惡性細胞更是如飢似渴,因此它們吸取的放射性分子也更多。這些放射性分子在衰變過程中會釋放出正子(相當於帶正電的電子),這是一種反物質,在和電子碰撞後,會產生γ射線。這時,偵測到γ射線的閃爍器便會發光。就在南希的子宮下半部,內膜細胞因為新陳代謝旺盛而泛著光芒。某個內膜細胞忘了自己在團體中的身分,上演起個人秀來——這種孤立的反叛行動,自從一個古老細胞因為群體生活的優點而勉強投降、交出自治權之後,便一再上演。
得知診斷後的那幾天,我開始去瞭解這事是怎麼發生的。我們體內的細胞為了運作上的和諧,必須不斷交換訊息,決定什麼時候該進行細胞複製、建立新組織。接獲訊息後,擔任細胞總指揮的細胞核,會激活適當的基因組合,就好比按對按鈕,或敲擊琴鍵奏出琶音一般。癌細胞就是那個執意孤行、不願意參與討論的細胞。某一次的隨機事件,或許是宇宙射線、某種致癌化學物,或純粹運氣不佳,導致南希體內某個細胞的DNA發生錯誤,使它因此和大家脫鉤。基因突變除了可以直接啟動細胞分裂,還可能作用在細胞接收外界訊息的接受器上,讓它們過度敏感,只要有個風吹草動,細胞分裂就會一發不可收拾。不論是哪一種問題,這個細胞的分裂速度都會遠高於周圍的細胞。
事實上,這樣的錯誤隨時都在發生,但是我們通常不會因此就得癌症,因為我們同時也擁有會遏止細胞突如其來生長的基因。不過這種保護措施一樣會因為基因突變而失效。總之,我們的細胞核就是這樣不斷接收訊息,並從獲得的訊息中,判斷下一步該怎麼做。這個過程牽扯到一連串分子層級的交互作用,也意味著更多出錯的機會。錯誤一定會發生、隨時都在發生,一旦發現錯誤,細胞也會試著修復錯誤的DNA。萬一真的修復不了,細胞會意識到內部的騷動,會為了大我,而犧牲小我,啟動自殺機制。但是很顯然的,這樣的防禦機制同樣也會受到突變的威脅。
一般人描述這個過程的方式,往往讓人以為是某個細胞靜靜蟄伏、經年累月的累積各種缺失。但整件事情的發生經過,其實是動態的。一件意外導致某一個細胞開始分裂,在它分裂產生的後代細胞之中,有一個細胞又發生了另一種突變,接著,它的後代細胞又發生了突變。這個族系的細胞存活的時間愈長,累積的突變也就愈多。這時候,只有最後一個關卡可以阻止細胞無限制生長,那就是限制細胞分裂次數的「計數器」端粒DNA。但只要突變得當,細胞就能讓這個計數器不斷歸零,而長生不死。不斷複製的結果,造就出一群突變的後代,也就是腫瘤。
但是這樣還不足以構成威脅。突變的細胞還要知道怎麼入侵周圍的組織,才會從良性變成惡性。即便如此,這個腫瘤也只能長到原子筆尖的大小,接著就會因為缺乏營養、或浸泡在自己產生的廢物中而死去。不過,這個腫瘤如果和血液循環系統搭上線,就可以像吸血鬼般,吸取身體的養分,持續壯大。
有了養分來源,癌細胞的分裂速度也更加狂妄了。從癌細胞的立場來看,這代表更多的突變,同時也是更多的適應機會,就像電腦科學家口中的「隨機生成與測試」。一切束縛都已鬆綁,基因組可以為所欲為的製造變異,試圖占到上風。有些改變可能使癌細胞在能量消耗上更有效率、更能忍受不友善的環境,甚至可以操控免疫系統。最後的優勝者將進入血液循環或淋巴管內,到身體其他部位另闢新天地。
思索這個過程時,有兩股反向力量拉扯著我。都已經有這麼多的關卡、這麼多制衡機制了,竟然還是有人會得癌症,運氣未免太差。但是換個角度想,有這麼多地方可以出錯,竟然有人可以逃過癌症的侵襲,未免太厲害了。
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